乌司他丁联合系统性缺血预适应对兔心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

摘要

目的：观察乌司他丁（ulinastatin UTI）、系统性缺血预处理（systemic ischemic preconditioning SIP）对心肌缺血再灌注（Ischemia-Reperfusion I/R）损伤的保护效果，研究其机制，并进一步探讨UTI联合SIP对心肌I/R损伤的保护作用加强的原理。 方法：将32只新西兰大白兔不拘雌雄随机分为4组，每组8只，I/R组（结扎冠状动脉左前降支，缺血30min，再灌注120min），UTI组（在缺血前5min 一次性静脉给予UTI 1万U/kg后行I/R），SIP组（5min内从股动脉抽血，使平均动脉压降至50mmHg并维持10min，此后用5min把放出的血输回，后行I/R），UTI+SIP组（两者联合应用后行I/R）。5min内从股动脉抽血，使平均动脉压降至50mmHg并维持10min作为SIP，稳定10min，为确保时间齐同性I/R组和UTI组则观察30min，然后结扎冠状动脉左前降支，缺血30min，再灌注120min作为心肌I/R模型。分别于缺血前、缺血30min、再灌注30min、再灌注120min实时记录各实验组兔心率、平均动脉压，在再灌注120min将导管插入左室测左室舒张末压（LVDEP），并在以上4个时间点抽动脉血4ml×4送做分离血清测血清超氧化物岐化酶（superoxide dismutase SOD）、丙二醛（malondialdehyde MDA）、一氧化氮（nitric oxide NO）、TNF-α、cTnI浓度。透射电镜观察心肌细胞超微结构的改变。 结果： 1、各组心率、血压缺血前时无明显差异，缺血30min至再灌注120min后普遍低于缺血前值（组内，P<0.05）而组间差异不明显（P>0.05）。 2、经30min缺血、120min再灌注后，各组血清SOD、NO均下降，MDA、TNF-α、cTnI均升高，UTI、SIP、UTI+SIP组与I/R组比较，差异具有显著性（P<0.01或P<0.05）。 3、电镜结果：I/R组可见肌纤维坏死溶解，线粒体广泛空泡化；而UTI、SIP两组细胞损伤则明显轻于I/R组，肌纤维基本正常，仅少数线粒体水肿，心肌组织结构损伤程度减轻；联合使用UTI+SIP组效果更明显。 结论： 1、UTI和SIP均具有很好的抗心肌缺血再灌注损伤的作用。 2、UTI与SIP二者具有很好的协同效应，联合使用能进一步增强心肌抗缺血再灌注损伤的能力。 3、UTI和SIP的共同机制可能是通过增加内源性一氧化氮的含量，抑制肿瘤坏死因子表达，清除氧自由基，从而达到心肌细胞保护性效果。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩写

声明

第1章引 言

第2章材料与方法

第三章结果

第4章讨论

第5章结论

致谢

参考文献

附 图

综述 预适应对心肌保护作用机制及临床应用的研究进展

攻读学位期间的研究成果