不同干预措施阻断HBV母婴传播的网络meta分析

摘要

目的:
　　在中国,母婴传播是乙肝的一种重要传播方式,本研究通过网络meta分析系统评价不同干预措施对HBsAg阳性的孕妇所生新生儿出生后24小时及12月龄时HBsAg阳性发生率的定量关系。
　　方法:
　　通过检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Google学术搜索、万方数据资源、中国知网、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库等国内外电子数据库获取所需文献,检索时间为从建库截止到2014年1月。同时辅以文献追溯法及手工检索的方法查找所需的参考文献,对只有摘要和未发表的文章不予考虑。按纳入标准和排除标准对检索到的文献进行初筛和纳入,并按照Jadad质量评价标准评估文献质量。将本研究采用R软件,Stata11.0软件以及WinBUGS1.4.3软件进行数据处理分析。分析的步骤:第一步构建网状图,第二步进行传统的头对头meta分析,第三步综合分析网络meta分析混合比较结果,第四步进行网络meta分析的异质性评价,第五步进行网络meta分析的后验等级概率排序,第六步评价网络meta分析的一致性。
　　结果:
　　在中外文数据库中共找到1147篇文献,按照排除和纳入标准共纳入54篇研究,包括7种干预措施,10518例患者。纳入的研究按母亲HBV携带状态不同分为两组,母亲HBsAg阳性和母亲HBsAg及HBeAg双阳性两个组,分析干预措施对新生儿24小时和12月龄HBV的阻断作用。所有组别的网络meta分析中均未发现不一致性存在。
　　研究结果显示,婴儿出生后24小时内HBsAg阳性率(母亲HBsAg阳性):头对头的meta分析:干预措施C(孕妇注射HBIG+婴儿注射(HBIG+HBVac))和D(孕期服用拉米夫定+婴儿注射HBVac)与A(婴儿注射HBVac)相比可降低婴儿 HBsAg阳性发生的风险;干预措施 C(孕妇注射 HBIG+婴儿注射(HBIG+HBVac))、E(孕期服用替比夫定+婴儿注射(HBIG+HBVac))、F(孕期服用拉米夫定+婴儿注射 HBVac)、G(孕妇注射(HBIG+HBVac)+婴儿注射(HBIG+HBVac))与B(婴儿注射(HBIG+HBVac))相比,均可降低婴儿HBsAg阳性发生的风险,而干预措施 A(婴儿注射 HBVac)与 B(婴儿注射(HBIG+HBVac))相比没有统计学差异。干预措施D(孕期服用拉米夫定+婴儿注射(HBIG+HBVac))与 E(孕期服用替比夫定+婴儿注射(HBIG+HBVac))相比无统计学差异,说明孕期服用抗病毒药物的种类无差异性;C(孕妇注射HBIG+婴儿注射(HBIG+HBVac))与 G(孕妇注射(HBIG+HBVac)+婴儿注射( HBIG+HBVac))没有统计学差异;D(孕期服用拉米夫定+婴儿注射(HBIG+HBVac))与B(婴儿注射(HBIG+HBVac))相比无统计学差异。网络meta分析显示:C(孕妇注射HBIG+婴儿注射(HBIG+HBVac))、D(孕期服用拉米夫定+婴儿注射( HBIG+HBVac))、E(孕期服用替比夫定+婴儿注射(HBIG+HBVac))、F(孕期服用拉米夫定+婴儿注射 HBVac)、 G(孕妇注射(HBIG+HBVac)+婴儿注射(HBIG+HBVac))五种干预措施均较A(婴儿注射HBVac)和B(婴儿注射(HBIG+HBVac))有统计学差异,但C、D、E、F、G五种干预措施之间未发现统计学差异。对七种干预措施进行后验概率排序显示,干预措施F(孕期服用拉米夫定+婴儿注射HBVac)与其他干预措施相比是最好的干预方法。
　　婴儿出生后24小时内(母亲HBsAg、HBeAg双阳性)分析结果:传统meta分析显示:与母亲 HBsAg阳性组不同的是, C(孕妇注射 HBIG+婴儿注射(HBIG+HBVac))与B(婴儿注射(HBIG+HBVac))相比有统计学差异,D(孕期服用拉米夫定+婴儿注射(HBIG+HBVac))与 E(孕期服用替比夫定+婴儿注射(HBIG+HBVac))有统计学差异。网络meta分析:双阳性母亲和HBsAg阳性的母亲相比,网络meta分析的结果基本相似,对六种干预措施进行排序显示,最好的干预措施仍是F(孕期服用拉米夫定+婴儿注射HBVac)。
　　婴儿出生后12月龄时HBsAg阳性率(母亲HBsAg阳性)分析结果:传统meta分析显示:结果发现干预措施B vs A,C vs A,C vs B, vs B, E vs B,F vs A,F vs B比较的结果均具有统计学意义,但是E vs D之间比较无统计学意义。网络meta分析显示:干预措施C、D、E、F与A、B比较均有统计学差异,C、D、E、F四种干预措施相互比较中显示只有C与E之间有统计学差异,说明孕期使用替比夫定的效果比使用 HBIG更好。对六种干预措施进行排序显示,干预措施 E(孕期服用替比夫定+婴儿注射(HBIG+HBVac))是最好的干预方法。婴儿出生后12月龄时 HBsAg阳性率(母亲 HBsAg、HBeAg双阳性)分析结果:传统meta分析、网络 meta分析的结果以及对干预措施排序的结果均显示与 HBsAg阳性母亲所分析的结果一致。
　　结论:
　　根据分析结果显示,孕期使用抗病毒药物和注射HBIG均可降低HBV母婴传播发生的风险。网络meta分析的结果显示,使用抗病毒药物对阻断HBV传播具有较好的效果。

目录

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中英文缩略词

目录

第1章 引言

第2章 资料和方法

2.1 技术路线（见图2.1）

2.2 纳入和排除标准

2.2.1 纳入标准

2.2.2 排除标准

2.3措施的效果评价

2.4 检索策略

2.5数据的提取

2.6研究质量的评价标准

2.6.1 随机序列产生的评估

2.6.2 分配隐藏的评估

2.6.3 盲法的评估

2.6.4 撤出或退出的评估

2.7 统计学处理分析方法

2.7.1 统计软件

2.7.2 网状图构建

2.7.3 传统的头对头meta分析

2.7.4 网络meta分析的固定效应模型和随机效应模型

2.7.5 网络meta分析的模型拟合优度评价方法

2.7.6 网络meta分析的一致性评价方法

第3章 结果

3.1文献收集情况及纳入研究的基本特征

3.2 不同干预措施对降低婴儿出生后HBsAg阳性发生率的分析

3.2.1 婴儿出生后24小时内HBsAg阳性率（母亲HBsAg阳性）

3.2.2 婴儿出生后24小时内HBsAg阳性率（母亲HBsAg、HBeAg双阳性）

3.2.3 婴儿出生后12月龄时HBsAg阳性率（母亲HBsAg阳性）

3.2.4 婴儿出生后12月龄时HBsAg阳性率（母亲HBsAg、HBeAg双阳性）

第4章 讨论

第5章 结论

致谢

参考文献

附表

攻读学位期间的研究成果

综述