原发性胃肠道淋巴瘤P53、ATM、IGH基因变异及临床分析的研究

摘要

目的：淋巴瘤是异质性很大的起源于淋巴结及/或淋巴组织的一组克隆性疾病，根据发病部位可分为结性淋巴瘤和非结性淋巴瘤，而后者最常见的是原发性胃肠道淋巴瘤(primary gastrointestinal lymphoma,PGIL)。目前淋巴瘤的主要确诊手段为病变组织的病理学检查加免疫组化。基因异常，精准化治疗是肿瘤治疗的方向。有研究报告PGIL基因异常主要包括染色体畸变、基因缺失和基因突变等，它们对于PGIL的诊治及预后判断等方面的作用，目前国内外医学界都没有较为系统的报道。
　　荧光原位杂交(Fluorescence In-Situ Hybridization，FISH)技术是基于碱基互补配对的原则，以已知的标记单链核酸为探针来对特定的DNA序列进行检测，它是一种新兴的分子细胞遗传学技术。FISH技术在临床医学检测中具有敏感、准确、快速等诸多优点，重复性好，操作相对简单。本研究采用FISH方法检测PGIL病变组织的ATM、P53、IGH基因表达，将检测结果与患者的临床资料进行相关性分析，以探讨其与PGIL的诊断、治疗、预后判断的关系。
　　方法：实验组ATM、P53、IGH重排等基因检测所需制片取自我院2010年4月－2014年4月收治的25例PGIL患者病变组织石蜡标本，对照组为同期25例淋巴结反应性增生患者的组织石蜡标本。
　　ATM、P53、IGH重排检测采用改良的FISH技术。
　　收集25例患者的临床资料，包括患者年龄、性别、诊断时疾病分期、体能状态评分、治疗方案、治疗效果评价、无病生存期和总生存期等，并将检测结果与临床资料进行相关性分析.
　　结果：采用改良的FISH方法，在胃肠病变组织石蜡切片上看到较为清晰的3种探针检测信号。对照组的图像同样清晰。检测结果如下：
　　1、在实验组病例中，P53基因异常为占40％（10/25例），对照组P53基因异常占8%（2/25例），两组比较差异明显（P<0.01），有统计学意义。P53表达与肿瘤发生部位无关，而与年龄、临床分期、病理类型有关。
　　2、在实验组病例中，IGH重排率为64%（16/25例），而对照组无一例出现IGH重排，两组比较差异显著率（P<0.01）。IGH重排与淋巴瘤的发生年龄无关，与病理类型有关，与临床分期正相关。
　　3、实验组病例中，ATM异常率为32%（8/25例），而对照组无1例出现ATM异常，两组比较差异有统计学意义（P<0.01），ATM缺失与淋巴瘤的发生年龄、肿瘤发生部位无关，与临床分期正相关。
　　4、实验组中存在两个或两个以上的多个基因改变的有14例（56%），11例(44%)为单基因或无基因改变;19例I-II期患者中有9例（47.37%）存在多个基因改变，6例Ⅲ-Ⅳ患者中有5例（83.33%）存在多个基因改变，两组比较有明显差异（P<0.01）。
　　5、经过随访，出现P53、IGH基因异常重排、ATM缺失的患者生存期明显短于无此基因异常的患者。虽然研究中实验组病例仅25例，标本含量太少，但得出的结论与文献相符，故所得的生存期结论有统计学意义。
　　结论：（1）在实验组ATM、p53、IGH基因重排都存在较高比例的异常表达，且与对照组存在具有统计学意义的差异，与疾病分期等临床指标有一定关联系。
　　（2）单基因改变或无基因异常的患者生存期较多基因改变者更长。Ⅲ-Ⅳ期患者中存在多基因改变的比例明显要高于I-II期患者。
　　（3）p53基因正常者的平均年龄要小于p53基因缺失者，高龄患者该基因异常更为常见，两组存在一定的差异（P<0.05）。其他几个基因表达与年龄组无关。利用FISH技术检测PGIL患者ATM、p53、IGH三个基因，同时结合临床特征、分型分期对PGIL的预后判断有一定意义，对化疗方案的选择有一定的参考价值。

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中英文缩略词表

第1章 前言

第2章 材料与方法

2.1 实验材料

2.2实验方法

第3章 结果

3.1 原发性胃肠道淋巴瘤的临床特征

3.2 FISH检测p53基因表达

3.3 FISH检测IGH基因异常重排表达

3.4 FISH检测ATM基因表达

3.5基因变异与临床情况

3.6治疗后的随访

第4章 讨论

4.1 P53基因表达与PGIL的关系

4.2 IGH重排与PGIL的关系

4.3 ATM基因与PGIL的关系

第5章 结论

致谢

参考文献

附图

综述: 原发性胃肠道淋巴瘤(PGIL)的诊断进展