中药骨蚀灵胶囊对早期激素性股骨头坏死脂质代谢影响的研究

摘要

目的： 本实验主要是通过使用大剂量的激素诱导兔出现股骨头缺血坏死，给予纯中药制剂骨蚀灵胶囊干预治疗，分析动物血清脂质代谢产物的变化特点，同时结合病理组织学及影像学检查等方法，探究骨蚀灵胶囊对兔激素性股骨头坏死早期脂质代谢的影响及其防治作用。 方法： 取清洁级的健康成年日本大耳兔100只，全部雄性，通过耳缘静脉采血后分析其血清血脂生化，剔除生化异常的实验兔子。随机分成空白对照组，模型组，骨蚀灵胶囊组，洛伐他汀组。除空白对照组外均使用大剂量的糖皮质激素（10mg/kg）来诱导股骨头坏死。开始注射激素后各组在每日同一时间进行灌胃处理，骨蚀灵胶囊组给予骨蚀灵胶囊混悬液15ml，洛伐他汀组将洛伐他汀片磨成粉末后溶于15ml蒸馏水后灌胃，空白对照组和模型组均给予15ml蒸馏水灌胃，各组均连续灌胃4周。 在处理后第2、4周的时间节点抽取各组实验动物血清并同时取材检测，通过血清生化测定各组动物血清中的高密度脂蛋白（HDL）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）和低密度脂蛋白（LDL）水平，HE染色方法观察各组股骨头的病理学上的组织形态变化情况，核磁共振图像检测技术分析各组股骨头形态学改变。结果： （1）各组兔血清脂质指标检测结果：生化检测结果发现，第2周时，与对照组相比，其余三组早期均出现明显脂质代谢紊乱，TC、TG以及LDL水平显著升高，HDL水平降低，差异均有统计学意义（P<0.01）；第4周时，与模型组相比，骨蚀灵胶囊组和洛伐他汀组的TC、TG以及LDL水平明显降低，且差异有统计学意义（p<0.01）。骨蚀灵胶囊组和洛伐他汀组无明显差异。 （2）各组兔股骨头 HE染色结果：空白对照组骨组织形态正常，空骨陷窝少，骨小梁粗大完整，未见排列紊乱，骨细胞形态完好，无嗜酸性粒细胞聚集和脂肪细胞增生。模型组可见骨小梁走形紊乱断裂，骨髓腔内可见脂肪滴堆积及大量的嗜酸性粒细胞聚集，较多的骨细胞出现萎缩，空骨陷窝增多。骨蚀灵胶囊组骨小梁走形和结构改善，空骨陷窝增多，骨髓腔可见少量嗜酸性粒细胞，未见脂肪细胞增生。洛伐他汀组骨小梁走形和结构改善，空骨陷窝增多，骨髓腔可见少量脂肪细胞增生及少量嗜酸性粒细胞。 （3）MRI检查结果： 对照组双侧股骨头表面光滑，形态规则，股骨头内部无异常信号改变，双侧髋关节间隙正常。模型组双侧股骨头骺线模糊，股骨头表面不均匀，形态欠规则，股骨头内部出现片状不规则的长T1短T2改变区域，T2WI提示双侧髋关节间隙增宽，关节腔内液体增多，双侧软组织肌肉间隙液体增多。骨蚀灵胶囊组双侧股骨头头下无异常信号带，关节间隙正常，腔内及周围软组织积液减少。洛伐他汀组双侧股骨头骺线稍模糊，头下无异常信号改变，关节间隙正常，腔内及周围软组组积液减少。 结论： 脂质代谢紊乱与激素诱导的股骨头缺血坏死密切相关，中成药骨蚀灵胶囊可通过早期调节机体血脂代谢，改善脂质代谢紊乱状态，降低血清脂质水平，从而起到预防和缓解股骨头坏死进展的作用。

目录

声明

中英文缩略词表

第1章 引言

第2章 理论研究

2.1 SANFH病理生理以及发病机制研究现状

2.1.1 SANFH早期病理生理改变

2.1.2 全身病理生理改变

2.1.3 SANFH的发病机制

2.2 祖国传统医药理论对骨坏死的记载

2.2.1 病名

2.2.2 病因

2.2.3 病机

2.2.4 骨蚀灵胶囊药理学分析研究

第3章 中药骨蚀灵胶囊调节激素性股骨头坏死脂质代谢的研究

3.1 研究目的

3.2 实验动物

3.3 实验药物

3.4 仪器和试剂

3.4.1 主要仪器

3.4.2 主要试剂

3.5 实验方法和样品采集

3.5.1 实验动物分组

3.5.2 实验动物干预方法

3.5.3 血脂生化血样的采集

3.5.4 股骨头组织的取材

3.6 检测样品制作与染色方法

3.6.1 石蜡切片的制作

3.6.2 HE染色方法

3.7 检测方法

3.7.1 一般状况检查

3.7.2 血清生化分析

3.7.3 骨组织形态学观察

3.7.4 股骨头影像学检查方法

3.8 统计学方法

3.9 结果分析和结论

3.9.1 一般形态观察

3.9.2血清脂质生化检查

3.9.3股骨头病理检查

3.9.4 MRI检查

第4章 讨论

第5章 结论

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果

综述: 激素性股骨头坏死脂质代谢紊乱作用的研究进展