NGAL、KIM-1和TIMP-2对脓毒症患者急性肾损伤早期诊断价值的临床研究

摘要

目的:脓毒症是机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍，是重症监护病房(Intensive Care Unit，ICU)主要收治病种之一，具有发病率高、病情严重程度高、病死率高等特点;急性肾损伤(Acute kidney Injury，AKI)是脓毒症患者常见及最严重并发症，尤其是在老年患者中，约超过50％的重症患者并发AKI。AKI诊断存在滞后性，诊断的延迟导致治疗的不及时，错失了脓毒症AKI在早期损伤可逆阶段的最佳治疗时机。本研究的目的在于评估血浆中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(Plasma neutrophilgelatinase-associated lipocaliin，血NGAL)、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocaliin，尿NGAL)、尿肾损伤分子-1(Kidney injury molecule-1，KIM-1)和尿金属蛋白酶抑制物-2(Tissue inhibitorof metalloproteinase-2，TIMP-2)对脓毒症AKI的早期诊断价值。
　　方法:收集2015年6月至2016年1月期间入住江苏省苏北人民医院ICU的脓毒症患者，连续观察72小时，观察是否出现AKI，根据观察结果分组，即脓毒症AKI组及脓毒症非AKI组，收集各组患者的一般临床资料，并收集脓毒症患者入ICU时(0h)以及入ICU后6h、12h、24h、48h、72h时患者外周静脉血及尿液样本，并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血肌酐、血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的表达水平，比较各组患者各时刻血肌酐、血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的表达水平，并用血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2并与血肌酐、SOFA(Sequential organ failureassessment SOFA)评分及APACHEⅡ(Acute physiology and chronic health evaluationⅡ)评分进行相关性分析。绘制受试者工作特征曲线(ROC)，计算曲线下面积(AUC)，评价血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2对脓毒症AKI的早期诊断价值。
　　结果:研究期间共有522名患者入住我院ICU，最终纳入符合研究标准的脓毒症患者共90名，其中38例发生AKI，占脓毒症患者的42.22％。AKI组患者血NGAL、尿NGAL水平在T-18h时开始升高(P＜0.05)，在T-12h时明显升高，T0h时达到峰值，在T-18h、T-12h、T0h、T24h、T48h时血NGAL、尿NGAL浓度明显高于同时刻非AKI组患者(P＜0.05)。AKI组患者尿KIM-1水平在T-18h时开始升高（P均＜0.05），在T-12h时达到峰值，在T-18h、T-12h、T0h、T24h、T48h时尿KIM-1水平明显高于同时刻非AKI组患者（P均＜0.05）。AKI组患者尿TIMP-2水平在T-18h时开始升高（P均＜0.05），在T-12h时达到峰值，在T-18h、T12h、T0h、T24h、T48h时尿KIM-1水平明显高于同时刻非AKI组患者（P均＜0.05）。整体样本的ROC曲线结果显示血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的ROC-AUC分别为0.861，0.858，0.787，0.771，其诊断截断值分别为119.30ng/L，120.36 ng/L，90.07 ng/L，3299.50 ng/L。各时间点绘制ROC曲线显示，在T-18h时，血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1及尿TIMP-2的ROC-AUC分别为0.84、0.95、0.76、0.87;在T-12h时，血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1及尿TIMP-2的ROC-AUC分别为1、1、0.95、0.92。血NGAL、尿NGAL在T-12h时的阳性预测值及阴性预测值分别为95.47％、100.00％;93.25％、100.00％。尿KIM-1和尿TIMP-2在T-12h时的阳性预测值及阴性预测值分别为95.84％、90.34％;90.84％、83.52％。尿TIMP-2与APACHEⅡ评分呈正相关性，其相关系数为r=0.547，P＜0.01。
　　结论:血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-1可以早于临床诊断诊断脓毒症急性肾损伤。尿TIMP-2与APACHEⅡ评分呈正相关性，可能反映患者病情严重程度。

目录

摘要

符号说明

前言

1、研究对象

2、研究方法

第二章 结果

1．脓毒症患者的一般资料

2．各检测指标检测结果

3．血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1及尿TIMP-2对脓毒症AKI的诊断价值

4．新型生物标志物与脓毒症严重性相关性研究

第三章 讨论

第四章 结论

参考文献

综述 脓毒症急性肾损伤发病机制的研究进展

致谢

攻读学位期间完成的论文

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