识别血小板膜糖蛋白的单克隆抗体及其在抗血栓治疗中的应用

摘要

血小板聚集功能在血小板血栓的形成中起着关键作用.血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb-Ⅲa作为血小板聚集的最终共同途径,阻断GPⅡb-Ⅲa与纤维蛋白原的结合能抑制血小板的聚集,进而使血小板血栓不能形成.我们对用血小板免疫小鼠获得的一株单克隆抗体262进行了鉴定,发现它高特异性地识别人血小板GPⅡb-Ⅲa复合物.功能研究表明这株抗体对血小板聚集功能、纤维蛋白原与血小板的结合能力及血小板释放反应有较好的抑制作用.同时抗体262还可以通过抑制血小板活化来减弱血小板与内皮基质的粘附.这些都表明单克隆抗体262是GPⅡb-Ⅲa受体拮抗剂.将抗体262与另一株识别GPⅢa的抗体SZ-21比较分析,发现这两株抗体识别部位不同,它们可以同时作用与GPⅡb-Ⅲa上各自的抗原,而且两个抗体混合后能增强对血小板聚集功能的抑制作用.上述结果提示两株抗体混合物在抗血栓治疗中具有良好的应用前景.为此我们进一步将抗体用酶消化法改造为具有良好免疫活性和抗血栓效应的F(ab')2片段,为两株抗体应用于临床抗栓治疗提供了实验依据.

目录

文摘

英文文摘

引言

第一部分抗血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb-Ⅲa单克隆抗体的鉴定

第二部分抗血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb-Ⅲa单克隆抗体的功能研究

第三部分不同抗血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb-Ⅲa单克隆抗体的协同作用

第四部分抗血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb-Ⅲa单克隆抗体F(ab')2片段的制备和抗栓效应研究

结论

参考文献

三年学习期间发表的文章

附录缩略词表

致谢