白三烯受体拮抗剂对哮喘模型气道重塑的预防和治疗研究

摘要

支气管哮喘最基本的特征是气道壁结构的改变,包括细胞外基质改变,上皮脱落,杯状细胞、平滑肌、血管的增生,其膜下胶原的沉积极等.这些改变称为气道重塑.气道重塑给哮喘的治疗带来了很大的困难.目的:探讨白三烯受体拮抗剂对哮喘模型气道重塑的预防和治疗作用,提供哮喘防治新途径的可靠实验依据.方法:选取108只健康雄性豚鼠(体重320-400克)随机分为三组:A组(哮喘发作组)、B组(安可来治疗组)和C组(生理盐水对照组),每组36只.仔细观察每组的症状和体征,每组均分为24小时、1周、2周、4周、8周、12周6个时段.肺组织病理切片予HE染色测定平滑肌厚度和观察炎性细胞浸润、上皮细胞增生情况,胶原染色观察胶原变化及血管增生情况,免疫组化标记分析肺组织中血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(Tissue Inhibitor Metalloprotease-1,TIMP-1)的表达水平,炎性细胞的凋亡.结果(1)豚鼠哮喘模型A组症状、体征较B组明显,C组无症状、体征.(2)肺组织中A组细支气管的平滑肌厚度较B组、C组增大明显,激发后8周,两两比较差异有显著性(P<0.05=.(3)肺组织小气道周围炎性细胞浸润,激发后2周A组较B组明显增多,C组不明显,而B组炎性细胞的凋亡较A组明显增多,C组细胞凋亡较少.(4)A组气道上皮增生、脱落较B组、C组明显增多.(5)激发后4周VEGF的表达A组多于B组、C组,两两比较差异有显著性(P<0.05),激发后8周基底膜中血管数目A组明显多于B组、C组.(6)激发后8周TIMP-1的表达B组明显多于A组、C组,激发后12周两两比较差异有显著性(P<0.05),而激发后8周A组的胶原着色较B组、C组明显增多.结论:白三烯受体拮抗剂通过减少炎性细胞的浸润,减少平滑肌、上皮细胞、血管、胶原的增生,增加炎性细胞的凋亡来延缓哮喘气道重塑的发生,但作用不完全.

目录

文摘

英文文摘

英文双解缩略

第一部分：应用白三烯受体拮抗剂后哮喘豚鼠症状和体征的变化

参考文献

第二部分：应用白三烯受体拮抗剂后哮喘豚鼠肺组织的病理学改变

参考文献

第三部分：白三烯受体拮抗剂对哮喘模型肺组织TIMP-1,VEGF表达及炎性细胞凋亡的影响

参考文献

结论

综述：白三烯受体拮抗剂和哮喘

参考文献

致谢