强化免疫抑制及非清髓异基因造血干细胞移植两种方法治疗重型再生障碍性贫血的疗效探讨

摘要

本研究采用一种非清髓异基因造血干细胞移植(NAST)的方法治疗SAA，观察其近、远期疗效，并回顾性地与IIST的疗效进行对比。经实验结果表明：两种治疗方法的总生存率无明显差别。但是NAST治疗的缓解率高，早期复发率、死亡率较IIST低，NAST造血重建快。IIST是无HLA相合供者的SAA患者的有效治疗方法，但由于此方法的复发率高和远期并发症如克隆性疾病而影响了最终结果。为了改进最终结果，试图应用一种更为有效、安全的治疗方法达到更高的治愈率。随着减低毒性的预处理方案在治疗白血病上的成功应用，我们认为SAA系非恶性疾病，勿需清髓性高强度预处理，从而降低方案相关毒性而致的高早期死亡率。结合SAA的发病机理(造血干细胞缺陷、免疫功能异常、造血微环境的障碍三个因素)，采用以氟达拉滨为基础的多重免疫抑制对受体产生较强的免疫抑制，达到纠正引发SAA发病的免疫异常的作用，同时也有利于异基因造血干细胞的植入，随着造血干细胞的植入从根本上纠正SAA的造血干细胞缺陷。 NAST的另一优势就在于移植后能形成稳定的混合嵌合体(MC)，这种MC既可以纠正免疫异常，并可诱导供受者双向免疫耐受，减少aGVHD的发生。结果表明，5例患者均能耐受并达供体细胞完全植入，存活4例保持稳定嵌合状态。本组患者在造血抑制期无严重感染和出血，也无重要脏器的损害。 研究中发现慢性GVHD的发生率为40％(2/5)，均为局限型，经治疗后生存质量1例尚好，3例良好。认为解决这一问题的办法之一可考虑应用骨髓细胞替代CD34动员的外周血单个核细胞作为移植物。

目录

文摘

英文文摘

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引言

第一部分强化免疫抑制治疗重型再生障碍性贫血的临床结果

材料和方法

结果

讨论

参考文献

第二部分非清髓异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床结果

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第三部分重型再生障碍性贫血预后因素的研究

材料和方法

结果

讨论

参考文献

结论

三年学习期间发表的文章

致谢