血清及肺泡灌洗液MMP-9、TIMP-1、TGF-β1在类风湿性关节炎肺间质病变中的意义

摘要

目的：类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是以关节组织慢性炎症为主要表现的自身免疫病，肺间质病变(interstitial lung disease，ILD)是其常见的并发症，本研究检测了类风湿性关节炎及合并肺间质病变的患者血清及肺泡灌洗液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)的水平，以探讨其临床意义。 方法：收集临床资料完整的RA血清标本57例，分为两组，RA不伴ILD者(RA组)29例，其中3例行支气管肺泡灌洗(BAL)。RA伴ILD者(RA-ILD组)28例，其中6例行BAL。根据胸部CT及肺功能检查结果将RA-ILD组再分为两亚组：早期RA-ILD16例，中晚期RA-ILD12例。健康对照组来源于宁波市第一医院健康体检人员，3例行BAL。应用ELASA法检测三组血清和肺泡灌洗液中MMP-9、TIMP-1、TGF-β1的水平，并进行统计学分析。 结果： 1、比较三组血清中MMP-9、TIMP-1和TGFβ-1水平发现：RA组和RA-ILD组血清TIMP-1水平显著高于对照组(P<0.01)。RA-ILD组血清TGFβ-1水平显著高于RA组和对照组(P<0.01)，而RA组与RA-ILD组血清TIMP-1水平、RA组血清TGFβ-1水平与对照组以及MMP-9水平在三组差异均无统计学意义。 2、三组血清中MMP-9/TIMP-1比率的比较发现：晚期RA-ILD组血清MMP-9/TIMP-1比率显著低于早期RA-ILD组，差异有统计学意义(P<0.01)。 而对照组、RA组和RA-ILD组MMP-9/TIMP-1比率差异无统计学意义(P=0.116)。 3、亚组分析中发现，中晚期RA-ILD组血清TIMP-1水平显著高于早期RA-ILD组(P<0.01)，中晚期RA-ILD组血清TGF-β1水平显著高于早期RA-ILD组(P<0.05)。早期RA-ILD组与中晚期RA-ILD组血清MMP-9水平差异无统计学意义(P=0.175)。 4、早期RA-ILD组与中晚期RA-ILD组病程、关节X线分级、动脉血氧分压(PO<,2>)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)的比较中发现：仅中晚期RA-ILD组动脉血氧分压显著低于早期RA-ILD组(P<0.01)。 5、三组支气管肺泡灌洗液MMP-9、TIMP-1、TGFβ-1水平和MMP-9/TIMP-1比率的比较提示：RA-ILD组支气管肺泡灌洗液TGF-β1水平显著高于RA组和对照组(P<0.05)。6、三组支气管肺泡灌洗液细胞计数比较：RA-ILD组支气管肺泡灌洗液白细胞总数和中性粒细胞百分比显著高于对照组和RA组(P<0.05)，RA-ILD组支气管肺泡灌洗液巨噬细胞百分比显著低于对照组和RA组(P<0.05)。 结论： 1、RA-ILD组血清TGF-β1较对照组及RA组显著升高，中晚期RA-ILD组血清TGF-β1较早期RA-ILD组显著升高，提示血清TGF-β1可以作为RA病人ILD诊断的标志。且在一定程度上可反映肺部病变的严重程度。 2、中晚期RA-ILD组血清MMP-9/TIMP-1比率较早期RA-ILD组明显降低，晚期RA-LD组血清TIMP-1水平显著高于早期RA-ILD组，提示RA合并的肺间质病变中，MMP-9/TIMP-1比率下降能反映肺部病变的严重程度。 3、RA组和RA-ILD组血清MMP-9水平与正常对照组无明显差异，早期RA-ILD和中晚期RA-ILD组的血清MMP-9水平无明显差异，提示血清MMP-9水平不能作为RA-ILD的诊断指标。也不能作为ILD病情严重程度的判定指标。 4、RA-ILD组支气管肺泡灌洗液TGF-β1水平显著高于对照组和RA组。RA-ILD组支气管肺泡灌洗液白细胞总数、中性粒细胞百分比显著高于对照组和RA组，而支气管肺泡灌洗液巨噬细胞百分比显著低于对照组和RA组。由于BAL标本数不多，其临床意义有待于进一步积累病例资阐明。

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结 论

参考文献

综述　MMPS/TIMPS和TGF-β与肺间质纤维化

攻读学位期间公开发表的论文

致 谢