Survivin及其异构体Survivin-2B和Survivin-△Ex3在膀胱癌中的表达及临床意义

摘要

目的：膀胱癌的发病率在世界范围内占全身肿瘤的第八位，是我国泌尿外科最常见的恶性肿瘤，高复发率是其特点，并且有10％-20％的浅表性膀胱癌将转变成浸润性。 目前尚缺乏一种比较客观的检测方法能较准确地预示膀胱肿瘤的复发及其进展情况。国内外研究已表明凋亡抑制基因survivin在膀胱肿瘤的发生、发展中起重要作用，但对其异构体的研究较少。本研究承接前期实验成果，干扰后部分肿瘤的治疗不佳，探讨survivin基因及其异构体survivin-2B和survivin-△Ex3在膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder，TCC)中的表达情况，根据随访资料，了解他们与膀胱肿瘤的发生发展和预后复发之间的关系。 方法：选取手术切除的原发膀胱移行细胞癌新鲜标本60例，膀胱良性疾病患者病变膀胱组织标本12例作为对照。修剪标本至0.2cm3大小左右，加入Trizol试剂1ml，一步法抽提RNA，加入DEPC水溶解，将RNA浓度调整至0.5μg/μl。应用实时定量RT-PCR方法检测survivin、survivin-2B和survivin-△Ex3基因mRNA的表达情况。三者PCR扩增产物经纯化后测序、鉴定。实验组中根据病理分级分组：Ⅰ级19例，Ⅱ级29例，Ⅲ级12例；根据肿瘤浸润程度分A、B两组：A非肌层浸润(包括Ta和T1)43例，B肌层浸润(T2)17例。患者随访时间4-24个月。 结论:1.在膀胱癌肿瘤组织中存在survivin及其两个异构体survivin-△Ex3和survivin-2B mRNA的表达。 2.Survivin的表达量随膀胱肿瘤病理分级和恶性程度的增加而增加，说明survivin表达量的增高可能预示TCC患者预后较差。 3.异构体survivin-△Ex3和survivin-2B在TCC的发生发展中可能存在不同的功能和作用，survivin-△Ex3在高级别分化差的肿瘤中表达量明显增高，与肿瘤的病理分级(Ⅱ，Ⅲ级)和浸润深度呈正性相关，而survivin-2B与肿瘤的病理分级和浸润深度成负性相关。说明survivin-△Ex3和survivin-2B在评估TCC患者预后具有一定价值. 4.复发患者TCC标本中survivin-2B/survivin的值较同级别膀胱肿瘤明显降低，提示survivin-2B/survivin的值下降预示患者复发风险增高，应用实时定量RT-PCR法同时检测膀胱肿瘤组织中survivin和survivin-2B的表达量，能为预测TCC的复发提供一个有价值的指标，从而为临床制定患者随访时间和术后化疗方案提供一个客观的参考。 5.Survivin-2B在膀胱良性病变中也存在微量表达，提示survivin-2B的表达变化可能与膀胱上皮细胞的增殖及分化状态有关，在调节膀胱上皮细胞生长、分化和恶性转化中可能发挥不同作用，在TCC的发生发展中可能存在双向调节作用。 6.联合检测survivin及其异构体survivin-2B和survivin-△Ex3在TCC组织中的表达量，对判断膀胱肿瘤的恶性程度以及术后复发具有潜在的应用价值。

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结论

参考文献

附图

综述 Survivin及其异构体在膀胱癌中的作用及研究进展

攻读学位期间本人公开发表的论文

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