超声造影与动态增强MRI对兔肌肉VX2肿瘤微血管密度的相关性的对比研究

摘要

背景：肿瘤新生血管是肿瘤生长和转移的物质和形态学基础，与肿瘤侵袭性及预后密切相关，已成为近年肿瘤研究的热点与新领域。目前，一致将肿瘤的微血管密度(mierovessel density，MVD)作为评价肿瘤血管生成的“金标准”。但是，该方法因具有创伤性、对准确取材的依赖性且无法对肿瘤血管生成活性进行功能评价等缺点，而不能成为一种理想的检查手段。本研究通过制作兔大腿肌肉VX2肿瘤模型，采用低机械指数实时灰阶超声造影及动态增强MRI观察肿瘤血流灌注，结合时间-强度曲线，研究并比较其增强参数与肿瘤的微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)之间的相关性，探讨超声造影(CEUS)和动态增强磁共振成像(MRI)在评价软组织肿瘤血管生成方面的应用价值。 目的探讨并比较CEUS及动态增强MRI在评价软组织肿瘤血管生成方面的应用价值。 方法 10只新西兰大白兔用于制作兔大腿肌肉VX2肿瘤模型，双侧后肢大腿种植VX2肿瘤14-21天，先注射超声造影剂SonoVue行CEUS检查，而后注射Gd-DTPA行动态增强MRI检查，各自绘制出肿瘤的时间-强度曲线，测量(或计算)增强参数，超声造影参数包括达峰时间(TTP)、峰值强度(PI)、上升斜率(AS)和曲线下面积(AUC)，动态增强MRI参数包括峰值信号强度(PH)和最大上升斜率(Smax)。肿瘤标本采用免疫组化二步法检测MVD及VEGF评分。 结果 10只实验兔中除1例因麻醉意外死亡外，其余9只实验兔双侧大腿肌肉内均成功种植1个肿瘤，共计18个肿瘤；VX2肿瘤的VEGF评分与MVD呈正相关；VX2肿瘤与正常肌肉组织CEUS时间-强度曲线参数：VX2肿瘤峰值强度、上升斜率及曲线下面积分别为0.45±0.13、0.041±0.022和21.61±8.42，均高于正常肌肉组织，而VX2肿瘤的达峰时间(13.81±4.15s)比正常肌肉组织(21.95±7.19s)短；VX2肿瘤CEUS增强参数TTP、PI、AS、AUC及动态增强MRI的增强参数PH、Smax与肿瘤MVD均有相关性，相关系数分别为-0.478、0.516、0.585、0.646和0.554、0.574，P值均小于0.05；不同程度的VEGF表达的肿瘤CEUS增强程度有差异。 结论：1．本实验成功建立了兔肌肉VX2肿瘤模型，进一步证明了该模型是研究软组织肿瘤的可靠实用的实验工具，并具有较好的可重复性。2．CEUS能更好地显示微小血管及低速血流，可动态观察肿瘤的血流灌注，为临床评价抗肿瘤治疗效果提供了无创性检测方法。3．CEUS参数PI、AS、AUC及动态增强MRI参数PH、Smax均与肿瘤MVD呈正相关，其中以AUC与MVD相关性最好。这对评价软组织肿瘤的血管生成，指导临床诊断、评估预后等有重要的临床价值。

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结果

讨论

结论

参考文献

综述 磁共振及超声评价肿廇血管生成的研究进展

附图

攻读学位期间公开发表的论文

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