氯胺酮致小鼠类似精神分裂症症状及其机制研究

摘要

目的：观察氯胺酮单次或连续给药后小鼠产生的类似精神分裂症症状，并对其可能机制进行探讨。 方法：昆明种小鼠随机分为生理盐水对照组、氯胺酮小剂量(25 mg/kg)、中剂量(50 mg/kg)、大剂量(100 mg/kg)组，生理盐水组予以生理盐水，不同剂量氯胺酮组腹腔注射给药，1次/天，连续给药7天。观察小鼠的行为学变化；采用比色法测定血清及脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平；HE染色观察海马神经元形态学变化；逆转录一聚合酶链式反应(RT-PCR)检测海马中NRG1及ErbB4 mRNA的表达；免疫组织化学技术(SABC法)检测NOX4及ErbB4的表达水平。 结果：(1)氯胺酮单次或连续给药可诱导小鼠产生活动增加、刻板行为、四肢无力和共济失调现象(P<0.05)。(2)血清及脑组织生化指标测定表明，大剂量氯胺酮组可显著降低SOD活性(P<0.01)，氯胺酮组MDA含量随给药剂量的增加而增大，但无显著性差异。(3)大剂量氯胺酮组可显著降低海马区NRG1及ErbB4mRNA的表达(P<0.05)。(4)不同剂量氯胺酮组可显著增加NOX4蛋白的表达(P<0.01)，降低ErbB4蛋白的表达，且均有一定的剂量依赖趋势(P<0.01)。 结论：氯胺酮可诱导小鼠产生类似精神分裂症的症状，这可能与海马区NRG1及ErbB4的表达减少及氧化应激相关。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：中英文缩略词表

声明

研究背景

第一部分 氯胺酮致小鼠类似精神分裂症症状后的行为学表现及形态学观察

材料与方法

实验结果

小 结

第二部分氯胺酮致小鼠类似精神分裂症症状后与氧化应激的相关性研究

材料与方法

实验结果

小 结

第三部分氯胺酮致小鼠类似精神分裂症症状后与NRG1、ErbB4表达的相关性研究

材料与方法

实验结果

小 结

讨论

结论

创新点与展望

参考文献

综述 氯胺酮成瘾机制的研究进展

攻读硕士学位期间公开发表的论文

致谢