中国汉族家族性肥厚型心肌病致病基因的突变筛查及基因型与表型关系的研究

摘要

目的： 研究中国汉族人群家族性肥厚型心肌病的致病基因突变位点，分析基因型，总结表型的临床特点，并分析表型和基因型的关系。 方法： 对4个肥厚型心肌病家系的先证者，以及100例正常人，取其外周静脉血，提取DNA，分别根据文献设计β肌球蛋白重链(β-MHC)基因各外显子的引物，聚合酶链反应(PCR)扩增其功能区的外显子片段，双脱氧末段终止法测序。将测序结果与正常基因组进行比对，对阳性结果患者进行家系调查，筛查其家系中阳性突变，收集临床资料，分析其临床表型，并对其临床表型及基因型进行分析。将发现之突变与正常人组进行比较，以确定该突变的意义。 结果： 在1个家系先证者中发现Arg694Leu杂合突变，通过筛查其家系，发现该家系中患者均携带此突变，而正常对照组则同一位置未见异常，从而明确Arg694Leu突变为该家系之致病突变，该突变在我国患者中首次发现，且国外无此突变报道。 结论： β肌球蛋白重链可能亦是我国家族性肥厚型心肌病的主要致病基因之一。Arg694Leu所致肥厚性心肌病外显率较高、临床症状出现较晚、进展慢、预后较好，猝死及心腔扩大少见，是一相对良性突变。

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综述　肥厚型心肌病转基因细胞研究进展

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