疏血通治疗前后的糖尿病肾病患者T细胞亚群及共刺激分子表达水平变化研究

摘要

目的：测定2型糖尿病及糖尿病肾病患者外周血中T细胞亚群和共刺激分子的表达水平，探讨其在2型糖尿病及糖尿病肾病发生发展中的致病作用。
　　 方法：采用流式细胞技术测定32例2型糖尿病无肾脏病变患者(DM组)，33例糖尿病肾病患者(DKD组)，20例健康对照者(NC组)外周血中T淋巴细胞上的CD3、CD4、CD8的表达及CD3+T淋巴细胞上的CD4+CD28+T细胞亚群、CD8+CD28+T细胞亚群和CD4+CD154+T细胞亚群的表达。同时测定三组患者的血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿白蛋白排泄率，进行组间比较。用“疏血通”治疗2周后，再测定其表达水平，并进行前后对比。
　　 结果：1、治疗前NC组、DM组、DKD组的临床资料比较：三组患者血脂之间差异无统计学意义(P>0.05)。和NC组相比，DM组和DKD组FBG(6.93±0.86、6.74±1.21)、HbAlc(7.77±1.39％、7.95±1.36％)、UAER(9.16±6.47、87.60±48.94)均明显升高(P<0.01)，但DM组和DKD组相比FBG、HbAlc无明显差异(P>0.05)，DKD组的UAER较DM组显著升高(P<0.01)。
　　 2、治疗前后DM组、DKD组临床资料比较：DM组UAER治疗后(9.02±8.12)和治疗前比较无明显变化(P>0.05)；DKD组治疗后的UAER(82.76±45.08)较前下降，但差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗前后的空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂之间均无明显差异(P>0.05)。
　　 3、治疗前NC组、DM组、DKD组外周血中T细胞亚群的比较：与NC组CD3+T细胞数量(67.47±7.70％)比较，DM组、DKD组(62.51±5.39％、62.68±6.51％)下降明显(P<0.01)；与NC组CD4+T细胞数量(35.08±5.11％)比较，DM组、DKD组(41.49±4.25％、44.18±4.84％)明显升高(P<0.01)；与NC组CD8+T细胞数量(28.12±3.31％)比较，DM组、DKD组(22.89±2.64％、21.66±2.89％)明显下降(P<0.01)；与NC组CD4+T/CD8+T疏血通治疗前后的糖尿病肾病患者T细胞亚群及共刺激分子表达水平变化研究比值(1.26±0.17)比较，DM组、DKD组(1.84±0.30、2.08±0.37)升高明显(P<0.01)。DKD组和DM组比较，CD4+T细胞数量、CD4+T/CD8+T的比值较DM组升高(P<0.01)，CD8+T细胞数量降低(P<0.05)，但CD3+T细胞数量差异不明显(P>0.05)。
　　 4、治疗前后DM组、DKD组外周血中T细胞亚群的变化比较：治疗后DM组CD4+T细胞数量(39.87±4.15％)下降、CD8+T细胞数量(24.08±3.05％)上升均有统计学意义(P<0.05)；DKD组CD4+T细胞数量(41.15±4.44％)下降、CD8+T细胞数量(23.24±3.12％)上升均明显且有意义(P<0.01)；DM组和DKD组的CD4+T/CD8+T比值(1.68±0.29、1.79±0.26)下降明显(P<0.01)。CD3+T细胞数量治疗前后比较无明显差异(P>0.05)。
　　 5、治疗前NC组、DM组、DKD组外周血中CD3+T细胞中的CD4+CD28+T细胞、CD8+CD28+T细胞、CD4+CD154+T细胞的表达水平变化比较：与NC组CD4+CD28+T细胞亚群水平(26.49±2.76％)比较，DM组(29.92±7.13％)升高明显(P<0.05)，DKD组(32.65±6.77％)升高更显著(P<0.01)，且DKD组与DM组比较升高明显且有显著性差异(P<0.05)；与NC组CD8+CD28+T细胞亚群水平(18.79±2.73％)比较，DM组、DKD组(16.86±3.52％、16.47±3.64％)均明显下降(P<0.05)，DKD组与DM组比较差异不明显(P>0.05)；与NC组CD4+CD154+T细胞亚群水平(0.61±0.24％)比较，DM组、DKD组(2.01±0.56％、2.24±0.67％)均明显升高(P<0.01)，且DKD组高于DM组(P<0.05)。
　　 6、治疗前后DM组、DKD组外周血中CD3+T细胞中的CD4+CD28+T细胞、CD8+CD28+T细胞、CD4+CD154+T细胞的变化比较：治疗后的DM组CD4+CD28+T、CD4+CD154+T细胞亚群水平(27.09±5.20％、1.79±0.58％)与治疗前比较均明显下降(P<0.05)；CD8+CD28+T细胞亚群(17.16±2.35％)较治疗前上升(P<0.05)。DKD组的CD4+CD28+T、CD4+CD154+T细胞亚群水平(29.85±6.91％、1.92±0.67％)较前下降(P<0.05)；CD8+CD28+T细胞亚群(16.91±1.76％)较前上升明显(P<0.01)。
　　 结论：1、2型糖尿病患者存在T细胞亚群失衡、共刺激分子的异常表达，合并糖尿病肾病患者较无糖尿病肾病患者表达失衡更为严重、活化异常更为明显，提示自身免疫调节异常参与了2型糖尿病及糖尿病肾病的发生与发展。
　　 2、用“疏血通”治疗2周后，T细胞亚群的失衡、共刺激分子的异常表达得到不同程度的改善，糖尿病肾病患者的尿白蛋白排泄率亦较前减少，提示活血化瘀治疗可调节免疫异常、改善糖尿病肾病病理生理改变，从而缓解临床症状。