Krüppel-like factor 5在放射性肠损伤及其修复过程中作用的初步研究

摘要

目的:探讨Krüppel-like factor5（KLF5）在电离辐射所致放射性肠损伤及其修复过程中的作用。
　　方法:通过 Cre-LoxP重组系统繁育 Vil-Cre;Klf5fl/+型 C57BL/6小鼠，将它与Klf5fl/fl型小鼠随机分为未照射组（NC）、8Gy照射组、15Gy照射组，照射组小鼠给予200 cGy/min的X射线全身照射。分别在照射后6小时、3.5天（或3天）、7天（或5天）处死小鼠，取空、回肠样本，通过H.E.染色、免疫组织化学、免疫荧光、免疫印迹、TUNEL、Alcian Blue/PAS染色等方法，对KLF5在放射性肠损伤中组织结构、细胞增殖、凋亡、分化的作用进行评价。
　　结果:（1）X射线可引起小鼠肠道系统损伤，表现为绒毛脱落、隐窝数减少、黏膜下层充血等，随着照射剂量的增加，肠道损伤程度加深，存活时间明显缩短。（2）KLF5主要表达于肠隐窝的增殖细胞。（3）在生理状态下，KLF5表达的下降，使回肠绒毛高度及隐窝深度、宽度显著低于对照组小鼠，而绒毛杯状细胞增加；同时，KLF5的低表达没有影响潘氏细胞的分化以及凋亡的变化。（4）X射线可诱导KLF5表达，促进隐窝内细胞增殖、向杯状细胞分化，其表达量减少使小鼠肠道修复功能减弱。（5）KLF5表达的减少抑制了X射线引起的细胞凋亡。
　　结论:KLF5在维持肠道组织结构稳定中具有重要作用，KLF5表达减少，使肠道对 X射线更为敏感。KLF5能通过促进隐窝内细胞增殖、杯状细胞分化，对 X射线引起的肠损伤进行修复。

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引言

参考文献

第一部分 电离辐射对小肠组织及KLF5表达的影响

前言

材料

实验方法

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分 KLF5遗传改造小鼠的建立及其对小肠形态和功能的影响

前言

材料

实验方法

结果

讨论

小结

参考文献

第三部分 KLF5在放射性肠损伤中的作用

前言

材料

实验方法

结果

讨论

小结

参考文献

综述：KLF5在细胞增值分化过程中的分子机制及其在人类疾病中的研究进展

参考文献

攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文

致谢