过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ单体型与BMI的交互作用对原发性高血压的影响

摘要

研究目的
　　探索PPARα/γ8个SNPs(single nucleotide polymorphism, SNP)与原发性高血压(Essential Hypertension, EH)之间的关联和多个SNPs之间的基因-基因交互作用对EH的影响；在有显著交互作用同一亚型的 SNPs之间构建单体型，以发现与 EH显著相关的单体型；分析与EH关联的单体型与BMI之间的交互作用。
　　材料与方法
　　来自于―江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究（PMMJS）‖队列人群，采用单纯随机抽样方法共抽取了820名研究对象（男性270名，女性550名），其中血压正常者551名，EH269名。选取PPARα3个和PPARγ5个基因位点进行多态性检测，其中 rs4253778使用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析，其余位点应用Taqman荧光探针法。采用Logistic回归模型分析SNPs与原发性高血压的关联。应用广义多因子降维（GMDR）模型分析SNPs之间的交互作用。采用R语言分析软件HAPLO.STATS对满足条件的SNPs构建单体型并在调整环境变量后分析单体型与BMI的交互作用对EH的影响。
　　研究结果
　　1.对所有基因位点进行Hardy-Weinberg平衡检验，结果显示PPARα/γ8个基因位点各基因型频数的实际值与期望值不存在统计学差异（P﹥0.05）。对选取的PPARα/γ8个SNPs进行连锁平衡检验，结果显示每两个SNPs之间均不存在强烈的连锁不平衡状态（D'＜0.75）。
　　2.单因素Logistic回归分析显示，与野生型相比，rs135539位点C等位基因携带者（AC+CC）和rs1800206 V等位基因携带者(LV+VV)发生EH的危险性显著降低，在调整年龄、性别、吸烟、饮酒、高脂饮食、低纤饮食、职业体力活动（下同）后rs1800206的V等位基因携带仍为显著保护因子。PPARγ五个位点中， rs1805192的A等位基因携带者（PA+AA）发生EH的危险性显著降低，调整年龄、性别等因素后不再显著。rs10865710和rs4684847的突变等位基因均显示为危险因素，与野生型相比，rs10865710位点G等位基因携带者（CG+GG）和rs4684847 T等位基因携带者(CT+TT)发生EH的危险性显著增加，在多因素调整后均依然显著。
　　3. GMDR结果显示，rs1800206、rs4253778、rs135539、rs1805192、rs3856806和rs108651706个SNPs之间的交互作用达到统计学显著水平(p=0.0107)，交叉验证一致性为10/10，平均检验准确度为0.6000。
　　4.单体型分析结果显示，PPARα rs135539 rs4253778 rs1800206的A-G-V和C-G-V单体型与 EH均存在显著关联， OR(95%CI)分别为0.56(0.33~0.82)、0.53(0.30~0.84)；PPARγ的rs10865170 rs1805192 rs3856806的G-P-T单体型与EH存在显著关联，OR(95%CI)=2.39(1.44~3.96)。
　　5.单体型与 BMI交互作用分析结果显示，PPARα上，与 EH关联的单体型A-G-V以及单体型 C-G-V与 BMI的交互作用 P值分别为0.911和0.294，OR（95%CI）分别为1.07(0.35-3.27)和2.10(0.52-8.43)；与PPARγ上与EH关联的单体型G-P-T与BMI的交互作用P值为0.043，OR(95%CI)值为1.16(1.07-1.26)。
　　结论
　　1、PPARαrs135539以及PPARγ的rs10865170和rs4684847与EH显著关联。
　　2、Rs1800206、rs4253778、rs135539、rs1805192、rs3856806和 rs10865170对EH存在显著的基因-基因交互作用。
　　3、单体型分析中，PPARαrs4253778 rs135539 rs1800206的A-G-V和C-G-V单体型与较低的EH风险显著相关；PPARγ的rs10865170 rs1805192 rs3856806的G-P-T单体型与较高的 EH风险显著相关。因此 PPARα rs4253778 rs135539 rs1800206的A-G-V和C-G-V以及PPARγ的rs10865170 rs1805192 rs3856806的G-P-T可能是中国汉族人EH的遗传标记。
　　4、单体型与环境交互作用分析中，有主效应的PPARγ rs10865170 rs1805192 rs3856806的单体型G-P-T与BMI存在显著的交互作用。

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前 言

材料和方法

1.研究对象

2.问卷调查

3.外周全血的采集与处理

4.生化指标测定及人体基本参数测量

5.原发性高血压与肥胖的判定标准

6.相关危险因素定义

7. SNPs的选择

8.基因组DNA的提取

9.试剂和仪器

10.基因多态性检测

11.统计学分析

结 果

讨 论

参考文献

综 述

攻读硕士学位期间发表学术论文情况

中英文缩写词语对照表

致谢