中华眼镜蛇蛇毒在系统性红斑狼疮模型鼠体内发挥的药效和机制研究

摘要

目的:将中华眼镜蛇(Naja naja atra)蛇毒加热变性，研究用该蛇毒治疗系统性红斑狼疮的药效和相关机制。
　　 方法:将中华眼镜蛇蛇毒加热处理，然后在室温下复性。系统性红斑狼疮模型鼠MRL/lpr灌胃给予变性中华眼镜蛇蛇毒，每日一次，为期四个月。期间定期拍照观察蛇毒对狼疮鼠皮肤损伤的影响;用目测尿蛋白试纸观察蛇毒对小鼠的尿蛋白含量的影响;采用大小鼠通用型自发活动观察系统观察蛇毒对小鼠一般行为变化及精神状态的影响;四个月后处死小鼠，摘眼球取血，全血及血清送医院检测观察蛇毒对小鼠血细胞和血液生化功能的影响。为探机制，解剖取出重要脏器，称重观察蛇毒对小鼠脏器体重的影响;免疫器官及重要脏器进行HE染色观察蛇毒对小鼠脏器病理变化的影响。备留血清用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测观察蛇毒对小鼠血清中自身抗体，补体及细胞因子(IL-6，TNF-α)水平的影响;通过脾淋巴细胞增殖实验观察蛇毒对小鼠脾淋巴细胞免疫功能的影响。
　　 结果:变性中华眼镜蛇蛇毒在系统性红斑狼疮模型鼠内能发挥以下作用:改善皮肤损伤、降低尿蛋白含量、改善行为和精神异常、恢复正常血细胞浓度、降低血清内总蛋白、球蛋白和谷丙转氨酶水平。机制探索中发现变性蛇毒能明显改善模型鼠异常的脾脏体重，进一步通过病理观察发现脾脏、淋巴结、胸腺及肾脏等重要脏器的结构也经蛇毒治疗逐渐恢复正常。同时在细胞与分子水平上检测到变性蛇毒能显著降低模型鼠血清IL-6，IgG抗dsDNA自身抗体及TNF-α水平，升高C3水平，并使ConA刺激后模型鼠脾淋巴细胞的增殖能力逐渐恢复。
　　 结论:变性中华眼镜蛇蛇毒在系统性红斑狼疮模型鼠体内能发挥较好的治疗作用，减轻皮损、蛋白尿和免疫器官损害。这种作用主要是通过变性蛇毒在模型鼠体内发挥免疫调节作用，减少自身抗体产生，减少自身免疫反应实现的。

目录

声明

摘要

研究背景

第一部分 中华眼镜蛇蛇毒对系统性红斑狼疮症状的改善作用研究

第一节 中华眼镜蛇蛇毒对系统性红斑狼疮模型鼠皮肤损伤的影响

第二节 中华眼镜蛇蛇毒对系统性红斑狼疮模型鼠尿蛋白含量的影响

第三节 中华眼镜蛇蛇毒对系统性红斑狼疮模型鼠自发活动的影响

第四节 中华眼镜蛇蛇毒对系统性红斑狼疮模型鼠血常规的影响

第五节 中华眼镜蛇蛇毒对系统性红斑狼疮模型鼠血生化的影响

第二部分 中华眼镜蛇蛇毒对系统性红斑狼疮模型鼠体内组织器官损伤的改善作用研究

第一节 中华眼镜蛇蛇毒对系统性红斑狼疮相关脏器指数影响

第二节 中华眼镜蛇蛇毒对系统性红斑狼疮相关脏器病理的影响

第三部分 中华眼镜蛇蛇毒对系统性红斑狼疮模型鼠体内异常免疫活动的调节作用研究

第一节 中华眼镜蛇蛇毒对系统性红斑狼疮模型鼠脾淋巴细胞增殖能力的影响

第二节 中华眼镜蛇蛇毒对系统性红斑狼疮模型鼠体内免疫分子水平的影响

讨论

结论

参考文献

综述 眼镜蛇毒临床应用综述

攻读硕士学位期间公开发表的论著

缩略词表

致谢