血管性血友病因子及其裂解酶水平在造血干细胞移植早期的改变及临床意义

摘要

目的:对造血干细胞移植(HSCT)患者初期的血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)和血管性血友病因子(VWF)水平变化进行动态监测,以研究其在移植过程中的变化及临床意义。
　　方法:
　　(1)病例选择及分组:110例入选对象均为2011年10月至2012年10月在我院接受造血干细胞移植术(HSCT)的血液系统疾病患者,其中男65例,女45例,中位年龄33(4-57)岁,另有20例健康对照组,均为无高血压、糖尿病、心脑血管等疾病的健康献血员(男11例,女9例),中位年龄为31(22-54)岁,其年龄和性别组成与移植组患者相匹配。根据移植后首先出现的并发症分将患者为4组:血栓组8例、急性移植物抗宿主病(aGVHD)组33例、感染组29例和平稳组40例,回顾性分析这两种血浆标志物与移植后血栓性并发症、急性移植物抗宿主病及感染之间的内在联系。
　　(2)标本采集和检测:我们收集了110例血液系统疾病患者移植过程中4个时间点(-2周,0周,+2周,+4周)的血浆,采用FRETS-VWF73荧光试验和ELISA法分别对这四个时期患者的ADAMTS13的活性和VWF抗原量进行动态监测。
　　(3)统计方法:数据采用均数±标准差表示,组间均数比较采用方差分析,两样本平均值的比较采用t检验,率的比较采用卡方(X2)检验,以P<0.05为差异有统计学意义,选用Logistic回归模型分析相关性,采用的统计学软件为SPSS17.0。
　　结果:
　　(1)HSCT患者各个时期ADAMTS13活性均低于健康对照组(P<0.01),预处理后ADAMTS13活性明显低于预处理前(P<0.05),而造血重建后又呈现逐渐回升的趋势。VWF抗原量在移植后的几个时期都高于健康对照组(P<0.05),且预处理后VWF抗原量高于预处理前(P<0.05),此后亦处于持续增高的趋势。在110例患者中,有72例(65.45％)患者在HSCT预处理后出现了ADAMTS13活性下降。
　　(2)对ADAMTS13活性下降与移植相关的临床因素进行Logistic回归分析,发现预处理方案中采用TBI/CY的患者发生预处理后ADAMTS13活性减低的风险增加(OR=6.5,95％CI:2.05-20.67,P<0.05)。而性别、年龄、原发病及移植方式的差异并不是预处理后ADAMTS13活性减低的影响因素(P>0.05)。
　　(3)110例HSCT患者中,有8例患者后期发生了移植相关的血栓并发症,其中,3例(37.5％)患者在移植预处理后ADAMTS13活性降低幅度大于预处理前的60％,该比例明显高于非血栓组(4.9％)(P<0.01)。Logistic回归分析表明,预处理后ADAMTS13活性降低幅度大于60％是后期血栓形成的独立危险因素(P<0.01, OR=9.9,95％CI:1.90-51.64),血栓组患者的VWF抗原量在预处理前已经处于较高的水平。(4)在整个观察周期内,各并发症组患者的ADAMTS13活性的最低值均低于平稳组,且血栓组患者最低(P<0.05)。而并发症组患者的VWF抗原量最高值均高于平稳组,且血栓组患者最高(P<0.05)。我们的实验表明血浆ADAMTS13的活性和VWF抗原水平可作为移植后血栓并发症早期诊断和治疗的重要指标。
　　结论:
　　1.HSCT患者各个时期ADAMTS13活性均低于健康对照组,VWF抗原量升高,尤以预处理后ADAMTS13活性下降和VWF抗原升高幅度较为明显。
　　2.血栓性并发症患者较其他并发症组预处理后ADAMTS13活性下降明显,且下降幅度超过60％的比例较高,是后期血栓形成的独立危险因素。血栓患者在HSCT前VWF抗原量即处于较高水平。
　　3.在整个观察周期内,各并发症组患者的ADAMTS13活性的最低值均低于平稳组,且血栓组患者最低(P<0.05)。而并发症组患者的VWF抗原量最高值均高于平稳组,且血栓组患者最高(P<0.05)。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

引言

1. ADAMTS13在TTP中的致病机理

2. VWF在TTP中的致病机理

3. ADAMTS13和VWF在动静脉血栓形成中的作用机理

病例和方法

1.研究对象：

2.部分移植相关并发症的诊断

3.样本采集：

4.试剂和仪器：FRETS-VWF73荧光标记底物获赠于美国费城儿童医院病理实验

5. 血浆ADAMTS13活性的检测：

6. 血浆VWF抗原量的检测：

7.统计学方法：

结果

1.HSCT后出现早期并发症的情况

2.HSCT过程中血浆ADAMTS13的活性和VWF抗原量的变化

3. ADAMTS13活性下降与移植相关的临床因素的Logistic回归分析

4. 移植相关性早期并发症过程中ADAMTS13活性及VWF抗原量变化

讨论

参考文献

附：造血干细胞移植患者血小板输注效果的临床观察及多因素分析

综述

中英文缩略词对照表

学位期间公开发表的论文

致谢