miR-124甲基化异常与去甲基化桥接治疗对骨髓增生异常综合征的预后影响

摘要

第一部分 miR-124甲基化异常与骨髓增生异常综合征的预后相关性分析
　　目的:探讨microRNA-124（miR-124）甲基化水平与骨髓增生异常综合征（MDS）患者临床预后的关系。
　　方法:收集56例初治 MDS患者骨髓标本，采用焦磷酸测序技术检测 miR-124相关基因位点上启动子区 CpG岛的甲基化水平。结合患者临床相关资料，中位随访13.8（1.0~46.5）月，分析患者miR-124甲基化水平、各项临床特征与患者总体生存（OS）、白血病转化等临床观察终点事件的相关性。
　　结果: MDS患者miR-124三个基因位点存在不同程度的甲基化现象，miR-124-1、miR-124-2和miR-124-3的甲基化水平分别为4.25(0.75~30.00)％、25.38(10.75~82.25)%和10.44(2.33~36.22)%。单因素分析提示，影响患者预后总体生存的因素包括miR-124-2与miR-124-3甲基化水平、WHO疾病分型、WPSS危险度积分、原始细胞负荷、染色体核型和平均红细胞体积（MCV）；其中，miR-124-2高甲基化水平患者的中位OS显著低于低甲基化患者，分别为6.6月和31.8月（P=0.002）；miR-124-3高甲基化水平患者中位OS为13.8月，亦低于低甲基化患者28.1月（P=0.011）。MDS向白血病转化的相关单因素分析提示，患者相对高龄（P=0.023）、WHO分型疾病进展（P=0.003）、WPSS高危组（P=0.001）、骨髓原始细胞高负荷（P<0.001）以及miR-124-2高甲基化（P=0.001）等因素均与本病迅速转化为急性髓细胞白血病（AML）相关。进一步多因素分析发现，miR-124-3高甲基化是影响患者OS的独立危险因素，高甲基化水平患者中位生存时间明显短于低甲基化水平患者（13.8月和28.1月，P=0.011）。
　　结论:miR-124甲基化与骨髓增生异常综合征的预后具有相关性，miR-124-3可能成为MDS临床诊疗中新的检测指标。
　　第二部分地西他滨桥接异基因造血干细胞移植治疗高危骨髓增生异常综合征的临床生存分析
　　目的:探讨地西他滨桥接异基因造血干细胞移植治疗高危骨髓增生异常综合征（IPSS-R相对高危组）的临床疗效与预后关系。
　　方法:回顾性分析2007年7月至2014年6月行异基因造血干细胞移植的77例相对高危组（IPSS-R中危组、高危组和极高危组）患者临床资料，依据移植前是否应用地西他滨治疗分为桥接组38例、对照组39例。桥接组应用中位1（1~4）个疗程的地西他滨单药治疗或中位2（1~6）个疗程的地西他滨联合AML样化疗。对照组采用最佳支持治疗（best supportive care, BSC）或中位1（1~23）个疗程的AML样化疗。两组均以清髓性预处理为主，年龄、性别、疾病分类、危险度、骨髓原始细胞负荷、移植类型和预处理方案等基线条件基本匹配。
　　结果:中位随访22.4（6.1~85.7）个月，77例患者中52例生存，其中桥接组31例（59.6%）、对照组21例（40.4%）。桥接组与对照组的5年总体生存（OS）率分别为83.6%±6.2%和48.1%±8.9%（P=0.019），无事件生存（EFS）率分别为75.7%±7.7%和35.1%±8.3%（P=0.013），累积复发率（RR）分别为8.0%±3.1%和22.0%±5.8%（P=0.456），非复发死亡率（NRM）分别为16.4%±3.9%和43.0%±7.0%（P=0.028）。桥接组与对照组造血重建时间和移植相关并发症无明显统计学差异。单因素分析提示，移植前去甲基化治疗（P=0.019）、诱导治疗（P=0.007）、移植时患者年龄<44岁（P=0.047）以及血清铁蛋白水平<1500ng/ml（P=0.010）等因素有利于延长患者 OS；进一步多因素分析显示，移植时年龄≥44岁和原始细胞负荷≥5%是影响患者OS和EFS的独立危险因素。
　　结论:去甲基化药物地西他滨桥接异基因造血干细胞移植治疗高危骨髓增生异常综合征安全有效，对延长患者生存、降低复发存在一定获益趋势，但尚需前瞻性临床随机对照试验（RCT）验证。

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引言

参考文献

第一部分miR-124甲基化异常与骨髓增生异常综合征的预后相关性分析

材料和方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 地西他滨桥接异基因造血干细胞移植治疗高危骨髓增生异常综合征的临床生存分析

对象和方法

结果

讨论

参考文献

结论

综述:骨髓增生异常综合征的分子学研究及其临床意义

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