抗结核药贝达喹啉类似物的合成研究

摘要

肺结核是由结核分枝杆菌感染引起的，是发展中国家常见的重大人类疾病之一。人类免疫缺陷病毒和结核病的双重感染，以及多药耐药和广药耐药结核分枝杆菌的出现使得抗结核的形势非常严峻，开发新型抗结核药物已经刻不容缓。在这种形势下，近年来抗结核药物的研究又重新提上日程，研究人员开发了许多具有显著抗结核活性的化合物，其中TMC207（贝达喹啉）对MDR-TB具有很好的抑制活性。
　　本论文的设计思路是由溴代二芳醚基乙酮（化合物1）通过钯催化的分子内酮α-位芳化和分子间酮α-位芳化得到取代的二苯并氧杂环庚酮（化合物3），这两步反应也可以通过一锅法实现。所得产物经过乙酰胺负离子进攻羰基和羰基还原得到贝达喹啉的构象固定类似物，这种方法具有原料易得、步骤短、产率高、选择性好的特点。使用这种方法合成了10个贝达喹啉的类似物，并对这10个化合物进行了抗耐药结核杆菌细胞水平的活性筛选，结果发现化合物V4抗耐药结核杆菌活性能达到8μg/mL。这为获得更有效的抗耐药结核杆菌的化合物打下了基础。

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第一章 前 言

第一节 钯催化研究背景

第二节 结核病研究背景

第三节 抗耐药性结核病新药的研究进展

第二章 抗结核新药贝达喹啉类似物的设计、合成及活性研究

第一节 设计思想及合成路线设计

第二节 实验部分

第三节 1H-NMR,13C-NMR等数据

第四节 化合物活性测试及结果讨论

第五节 总 结

参考文献

全文总结

图谱

致谢