前列腺素E2EP4受体拮抗剂对大鼠实验性自身免疫性神经炎的影响

摘要

目的：
　　探讨前列腺素E2EP4受体拮抗剂对大鼠实验性自身免疫性神经炎(EAN)的影响，为吉兰-巴雷综合征(GBS)寻找新的治疗方法。
　　方法：
　　选取7～8周龄雌性大鼠18只，建立EAN模型，进行临床评分，按照随机数字表法分成治疗A组、治疗B组和EAN组各6只，治疗A组在免疫前1d至免疫后8d腹腔注射前列腺素E2EP4受体拮抗剂L161982，治疗B组在免疫后5～16d腹腔注射L161982，EAN组腹腔注射相同体积的L161982溶媒DMSO+PBS，进行组织病理学检查和逆转录聚合式酶联反应(RT-PCR)技术检测，通过CCK8法对体外淋巴细胞增殖进行测定。
　　结果：
　　1.所有大鼠均发生EAN，且治疗A组和治疗B组发病时间与EAN组比较明显延迟（P＜0.05），治疗A组与治疗B组比较发病时间明显延迟（P＜0.05）;治疗A组疾病高峰期临床评分明显低于治疗B组和EAN组(P＜0.05)。
　　2.治疗A组和治疗B组坐骨神经血管周围髓鞘脱失较EAN组明显减轻（P＜0.05），组织学评分较EAN组明显减少(P＜0.05)，治疗A组和治疗B组疾病高峰期大鼠淋巴结炎性细胞浸润数目明显少于EAN组(P＜0.05)，治疗A组大鼠淋巴结炎性细胞浸润数目明显少于治疗B组（P＜0.05）。
　　3.治疗A组和治疗B组在抑制BPM、PHA和ConA诱导的淋巴细胞增殖方面明显优于EAN组（P＜0.05）。
　　4.治疗A组和治疗B组疾病高峰期大鼠淋巴结炎性细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17明显少于EAN组(P＜0.05)，治疗A组大鼠淋巴结炎性细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17明显少于治疗B组（P＜0.05）。
　　结论：
　　1.采用L161982治疗EAN，无论是在免疫阶段还是发病阶段，均能够明显降低高峰期临床评分，延迟EAN发病时间，提示L161982能够治疗EAN。
　　2.采用L161982治疗EAN，无论是在免疫阶段还是发病阶段，均能够减少淋巴结炎性细胞浸润数目，降低淋巴结炎性细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17表达，提示L161982能够抑制细胞免疫反应。
　　3.L161982治疗免疫阶段延迟EAN发病时间和疾病高峰期临床评分明显优于治疗发病阶段，提示前列腺素E2EP4受体拮抗剂应用于免疫阶段效果优于发病阶段。

目录

声明

摘要

前言

1 资料与方法

1．1 一般资料

1．1．1 动物

1．1．2 仪器

1．1．3 试剂

1．2 方法

1．2．1 制备周围神经髓磷脂

1．2．2 动物分组

1．2．3 建立EAN大鼠模型

1．2．4 制备常规石蜡切片

1．2．5 组织病理学检查

1．2．6 淋巴细胞增殖的测定

1．2．7 炎性细胞因子的检测

1．3 观察指标

1．3．1 临床评分

1．3．2 组织学评分

1．3．3 检测指标

1．4 统计学方法

2 结果

2．1 大鼠实验性自身免疫性神经炎动物模型的建立

2．2 治疗组和EAN组大鼠在发病时间和高峰期临床评分上的比较

2．3 治疗组和EAN组在坐骨神经血管周围髓鞘脱失和炎性细胞浸润数目上的比较

2．4 治疗组和EAN组在淋巴细胞增殖反应上的比较

2．5 治疗组和EAN组在大鼠淋巴结炎性细胞因子mRNA表达上的比较

3 讨论

3．1 GBS和EAN的免疫病理机制

3．2 PGE2EP4受体拮抗剂L161982的免疫功能

3．3 PGE2EP4受体拮抗剂L161982对自身免疫性疾病中的作用

3．4 PGE2EP4受体拮抗剂L161982对EAN的作用

4 结论

参考文献

综述

攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文

英汉缩略词对照表

致谢