脂蛋白相关磷脂酶A2和海马体积测定在认知功能障碍患者诊断中的应用价值

摘要

目的：
　　本实验第一部分探讨了脂蛋白相关磷脂酶 A2（LP-PLA2）在轻度认知功能障碍（MCI）和阿尔茨海默病（AD）患者血浆中的水平改变，以及其与认知功能下降严重程度和MMSE评分的相关性；第二部分通过磁共振技术测量海马体积，分析MCI和AD患者的海马体积改变与正常人有无差异，并进一步分析其与MMSE、LP-PLA2水平的相关性，探讨LP-PLA2及海马体积在MCI及AD患者诊断中的应用价值。
　　方法：
　　收集自2014年12月至2016年2月期间就诊于苏州大学附属第一医院神经内科记忆障碍门诊或神经内科住院的符合相关诊断标准的MCI患者43例及AD患者50例，同时收集同期无主观认知功能下降、并排除精神病、全身慢性疾病及其他影响认知功能障碍疾病的健康志愿者40例作为对照。所有研究对象均经知情同意后进行神经心理学量表测试，包括简易精神状态量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、临床痴呆量表(CDR)、Hachinski缺血指数量表评分，并采集研究对象清晨空腹血检测其血浆LP-PLA2含量。在排除相关禁忌后对所有研究对象行3.0T磁共振扫描，将扫描后的图像进行三维重建，参考 Watson等的海马定界方法，在重建的图像上手动勾绘海马形状，利用专业软件测得海马体积，并行标准化处理。应用SPSS18.0统计软件进行数据处理，对三组研究对象的神经心理学量表评分、LP-PLA2水平以及标准化后的左右侧及总海马体积进行比较及相关分析。
　　结果：
　　1.各组间MMSE、ADL评分结果
　　NC组、MCI组和AD组的MMSE、ADL评分比较，其中MMSE评分：NC组>MCI组>AD组，三组间差异均有统计学意义，P<0.05；ADL评分：NC组和MCI组均小于AD组，P<0.05；而NC组与MCI组间无统计学差异。
　　轻度、中度、重度AD患者的MMSE和ADL评分比较，其中MMSE评分：轻度AD组>中度AD组>重度AD组，差异均有统计学意义；ADL评分：轻度AD组<中度AD组<重度AD组，差异均有统计学意义。
　　相关分析：MMSE与AD病情严重程度呈负相关（r=-0.888,P<0.05）；ADL评分与AD严重程度呈正相关（r=0.613,P<0.05）。
　　2.各组间LP-PLA2水平比较
　　MCI组和 AD组 LP-PLA2水平均高于对照组的水平，差异均有统计学意义，P<0.05；AD组LP-PLA2水平高于MCI组，差异有统计学意义。
　　不同痴呆程度的AD组患者间LP-PLA2水平的比较，重度AD组LP-PLA2水平高于轻度AD组，差异有统计学意义，P<0.05；中度AD和轻度AD、重度AD组相比，无差异。
　　等级相关分析：LP-PLA2水平与AD严重程度呈正相关（r=0.464,P<0.05）。
　　分别比较NC组、MCI组和AD组内男性和女性的LP-PLA2水平差异，NC组和MCI组内男女水平无差异，P>0.05；AD组内女性LP-PLA2水平明显高于男性，P<0.05
　　3.相关分析显示LP-PLA2水平与MMSE评分呈负相关关系（r=-0.566，P<0.01）。
　　4.三组海马体积（HV）的比较
　　三组内分别比较标准化后左右侧海马的体积，NC组和MCI组左右侧海马体积无差异，AD组右侧海马体积大于左侧，差异有统计学意义；三组间标准化后的左右侧及总HV比较，结果显示：MCI组和AD组的左右两侧及总HV均小于NC组，差异有统计学意(P<0.05)；AD组左右两侧及总HV均小于MCI组，有统计学差异(P<0.05)。
　　相关分析：标准化后左右侧及总HV与MMSE评分之间均呈正相关关系（r=0.519，P<0.05；r=0.471，P<0.05；r=0.611，P<0.05）；标准化后的左右侧及总HV与LP-PLA2水平之间均呈负相关（r=-0.328，P<0.05；r=-0.179，P<0.05；r=-0.350，P<0.05）。
　　5.采用多重线性回归分析对受试者 LP-PLA2水平、标准化后的左右侧及总海马体积与MMSE评分的回归分析显示，LP-PLA2水平和总海马体积在影响分析中的回归系数分别为-0.463，0.418，P<0.05,有统计学意义；左侧及右侧海马体积在回归分析中P>0.05，无统计学意义。
　　结论：
　　1．LP-PLA2水平变化与MCI及AD发病相关，为MCI和AD的临床诊断及防治提供了新的思路。LP-PLA2水平升高可能是女性AD发病的危险因素之一。
　　2．海马体积的萎缩程度联合MMSE评分及LP-PLA2水平可以作为评估认知功能下降程度的重要手段。
　　3. LP-PLA2水平和海马总体积可以作为认知功能障碍的诊断方法之一，且LP-PLA2指标更敏感。

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英文摘要

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引言

第一部分 脂蛋白相关磷脂酶A2与MCI及AD的相关性研究

材料与方法

一、临床资料

二、研究方法

结果

1.一般资料

2.三组基本资料比较

3.神经心理学量表测试结果

4.各组间LP-PLA2水平的比较

讨论

一、神经心理学量表与认知功能评价

二、血浆LP-PLA2水平改变及意义

小结

第二部分 海马体积在MCI及AD患者诊断中的价值及其与LP-PLA2的相关性研究

材料与方法

一、临床资料

二、研究方法

结果

1、一般资料

2、各组标准化后的海马体积比较

3、标准化后左右侧及总海马与MMSE评分之间相关关系

4、标准化后左右侧及总海马体积与LP-PLA2水平之间的相关性

5、LP-PLA2水平、标准化后的左右侧及总海马体积与MMSE评分的回归分析

讨论

结论

不足和展望

参考文献

综述：磷脂酶A2在阿尔茨海默病中作用机制的研究进展

中英文对照缩略词表

攻读学位期间公开发表论文

附录

致谢