幼红细胞≥50％的骨髓增生异常综合征的临床及实验室特点研究

摘要

目的：
　　1.分析按2016年WHO分型标准的骨髓增生异常综合征(MDS)患者的疾病亚型分布、临床、实验室特征及其预后关系。
　　2.分析幼红细胞≥50％的骨髓增生异常综合(MDS-erythroid)患者的临床、生物学特征及其预后关系，并与MDS中红系增生<50%的组别( MDS with<50%ENCs)相比较。
　　3.探讨非红系有核细胞(NECs)或全部有核细胞(TNCs)计数骨髓原始细胞百分比哪种方法更适用于MDS-erythroid患者和所有MDS患者。
　　方法：
　　1.系统性回顾性分析根据2008年WHO分型标准收集的2010年1月至2015年11月在我中心诊治的1193例MDS患者和135例AEL患者，重新按照2016年WHO分型标准划分，分析新标准中1283例MDS患者的临床、分子生物学和细胞遗传学特征，以现有的IPSS、WPSS及IPSS-R预后分组评估预后。
　　2.分析346例MDS-erythroid患者与937例MDS with<50%ENCs患者的临床及生物学特征差异，并比较不同红系增生水平对预后的影响。
　　3.分别利用骨髓原始细胞/所有有核细胞(TNCs)、骨髓原始细胞/(所有有核细胞-幼红细胞)(NECs)两种方法计算骨髓原始细胞百分比，比较两种方法在疾病分型及预后评估上的优劣。
　　结果：
　　1.1193例MDS患者和135例M6患者，按照2016年最新WHO分型重新划分：90(66.7%,90/135)例急性红白血病(AEL)患者(依据2008年WHO分型标准：其中骨髓原始细胞占非红系有核细胞≥20%但<所有有核细胞的20%，且红系增生程度≥所有有核细胞的50%，MDS-N)被重新划分到MDS组别中来，即现满足新标准的MDS患者为1283例，AML患者45例。MDS中346(27.0%,346/1283)例患者骨髓红系原幼细胞≥所有有核细胞的50%(MDS-erythroid)，937(73.0%,937/1283)例患者骨髓红系原幼细胞<所有有核细胞的50%(MDS with<50%ENCs)。 MDS-erythroid包括90(26.0%，90/346)例MDS-N患者和256(74.0%,256/346)例红系原幼≥50%所有有核细胞且骨髓原始细胞<20%非红系有核细胞的MDS患者。
　　1283例 MDS基本特征包括：1)性别：男756例，女527例；2)中位年龄：58(1~92)岁；3)中位白细胞计数：2.72(0.11~96.84)×109/L；4)中位中性粒细胞计数：1.26(0.00~72.63)×109/L；5)中位血红蛋白浓度：72(10~167)g/L；6)中位血小板计数：52(1~1504)×109/L。骨髓检查特征包括：1)骨髓涂片原始细胞占 TNCs比例：4(1~19.5)%；2)骨髓涂片原始细胞占NECs比例：6.30(0~73)%；3)骨髓红系原幼细胞占TNCs比例：38(0.5~79.5)%；4)染色体：正常644/1283(50.2%)例，染色体异常544/1283(42.5%)例，常见的染色体异常为+8(182/1283,14.19%)、-7/7q-（105/1283,8.18%)及-5/5q-(106/1283,8.26%)，其次为-20/20q-(84/1283,6.55%)、1号染色体异常(74/1283,5.77%)、-11/del(11q)(39/1283，3.04%)及-12/del(12)(35/1283,2.73%)。
　　所有MDS患者中位随访时间38个月(0.5~79个月)。MDS各亚型之间的预后显示：预后较好的是MDS-SLD和MDS-U组，两者至随访截止未及50%的死亡率；MDS-EB-2组生存最差，中位生存期14个月。
　　IPSS-R(2012)评分系统仍适用于2016WHO分型重新分划的MDS患者，且其评估作用强于IPSS、WPSS评分系统，多因素分析示：年龄、外周血血红蛋白水平及IPSS-R预后分组均是独立预后因素，即MDS中血红蛋白<100g/L、年龄≥50岁、IPSS-R分组倾向相对高险的分组患者总体生存低于MDS中血红蛋白<100g/L、年龄≥50岁、IPSS-R分组倾向相对低险的分组患者。
　　2.346例MDS-erythroid基本特征包括：1)性别：男197例，女149例；2)中位年龄：57(13~89)岁；3)中位白细胞计数：2.52(0.50~73.60)×109/L；4)中位中性粒细胞计数：1.23(0~72.63)×109/L；5)中位血红蛋白浓度：72(10~142)g/L；6)中位血小板计数：54(3~715)×109/L。骨髓检查特征包括：1)骨髓涂片原始细胞占TNCs比例：3(0~19)%；2)骨髓涂片原始细胞占NECs比例：8(0~73)%；3)骨髓红系原幼细胞占TNCs比例：57(50~79.5)%；4)染色体：正常178/346(50.6%)例，染色体异常145/346(41.9%)例，常见的染色体异常+8(50/346,14.45%)、-7/7q-(33/346,9.54%)及-20/20q-(31/346,8.96%)，其次为-5/5q-(26/346,7.51%)、1号染色体异常(17/346,4.91%)、-18/del(18q)(13/346,3.76%)、-12/del(12)(10/346,2.89%)及-13/del(13)(10/346,2.89%)。
　　MDS-erythroid中位生存期40个月(0.5-79个月)，3年OS率49%，5年OS率42%。MDS-erythroid与MDS with<50%ENCs(对照组)的一般临床特点相似，除了MDS-erythroid的骨髓原始细胞占TNCs的百分比较对照组低(P=0.007),但骨髓原始细胞占NECs的百分比反而较对照组高(P<0.001)。两者的总体生存率(OS)无统计学差别。红系增生水平在0~30%患者生存差于MDS-erythroid患者(P<0.05)。
　　3.用NECs规则计数原始细胞比后，62.1%(215/346)的原 MDS-erythroid患者转至WHO疾病分型相对高危组，同时预后差于未转变的患者(P=0.011)。另外，73(73/200,36.5%)例MDS-erythroid非EB组患者转至MDS-EB组，且较原非EB组中不变的患者总生存率差(P=0.041);同样，在IPSS-R预后分层中发现40(23.8%，40/168)例相对低危组患者重新分至相对高危组，仍然可以看到这部分患者较相对低危组中不变的患者总体生存差(P=0.030)，尤其是IPSS-R分层的中危组(P=0.007)。然而对于整个MDS群体而言，这个优势就不存在了。
　　结论：
　　1.根据2016WHO分型重新划分的MDS患者临床特征与既往国内报道过的MDS病例一致。IPSS-R评分系统依然是预后分析有力的工具。
　　2.MDS-erythroid是 MDS中一组红系增生明显活跃的群体，与 MDS with<50%ENCs一般临床特点、细胞遗传学特点及总体生存相似，较骨髓红系增生水平在0~30%患者生存较好。
　　3.NECs规则较TNCs规则来计数原始细胞比的方法更适用 MDS-erythroid患者，但不适合所有MDS患者。

目录

声明

第一部分 按2016 WHO标准划分的1283例MDS的临床、细胞遗传学与预后分析

引言

病例和方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 幼红细胞≥50%的MDS的临床、细胞遗传学及预后分析

引言

病例和方法

结果

讨论

参考文献

第三部分 比较2种计算骨髓原始细胞比的方法在MDS疾病分类和危险分层的优劣性

引言

病例和方法

结果

讨论

参考文献

结论

综述

中英文缩略词汇表

攻读学位期间公开发表的文章

参加学术会议论文

致谢