HPGD基因多态性(rs8752)与中国人群前列腺癌易感性关系的研究

摘要

目的：
　　前列腺癌已成为泌尿生殖系统常见肿瘤之一。目前在美国发病率已经超过肺癌，居危害男性健康的恶性肿瘤之首。亚洲前列腺癌的发病率低于欧美国家，但近20年呈现明显上升趋势。我国虽不是前列腺癌高发区，但近年来前列腺癌的发病率逐年提高，尤其在一些较发达地区，近十年前列腺癌的发病率急剧上升。据统计，上海地区前列腺癌的发病率已从1999年的5.6/10万上升到2009年的12.96/10万，北京地区的发病率也越来越和发达国家接近。前列腺癌患者病情通常进展缓慢，可以长期带瘤生存，但有一部分病例，其肿瘤生长非常迅速，短时间内就能出现远处转移并转化成为去势抵抗型前列腺癌，对传统的内分泌治疗不再敏感，病情迅速恶化，需要早期积极干预。对于前列腺癌出现这种异质性的原因，目前还不明确。因此，深入研究前列腺癌的发病机制，寻找新的致病因素和预后评价因子，并据此给予患者个体化的治疗等具有十分重要意义。
　　前列腺癌目前得到认可的易感性因素有遗传、环境、饮食和种族等因素。在遗传因素中，单核苷酸多态性（SNP）与前列腺癌的关系已经成为近年来的研究热点。SNP是指染色体基因组水平上单个核苷酸变异引起的DNA序列多态性，有单碱基的转换、颠换、插入和缺失等形式。15-羟基前列腺素脱氢酶基因（HPGD）是前列腺素降解的关键酶，通过影响前列腺素E2降解诱导肿瘤的发生和发展。rs8752位于HPGD基因的3’非编码区，目前，SNP（rs8752）的与结肠癌及乳腺癌的关系已得到国内外证实。在乳腺癌中与GG基因型相比，rs8752为AG和AA基因型患乳腺癌的机会高1.18倍。然而，有关HPGD基因SNP rs8752(G/A)在前列腺癌中尚未见报道。
　　材料和方法：
　　本研究采用病例-对照模型，收集109例于苏州大学附属第一医院接受前列腺穿刺活检患者资料信息。根据前列腺穿刺结果，我们把所有的患者分成两组。其中前列腺癌组54例，前列腺增生组55例。对于前列腺癌患者组，按Gleason评分进一步分为高危亚组（Gleason评分4+3分或Gleason评分≥8分）和非高危亚组（Gleason评分3+4分或Gleason评分≤6分）；又根据临床分期一步分为高危亚组（临床分期≥T2c）和非高危亚组（临床分期为T1-T2b）。所有研究对象均抽取外周静脉血3 ml，试剂盒提取基因组DNA， PCR扩增HPGD基因目的片段，采用sanger测序方法对HPGD基因的SNP（rs8752）位点进行测序，应用统计学方法判断该基因多态性与前列腺癌易感性及临床病理学特征的关系。
　　结果：
　　1.在前列腺癌组中，SNP（rs8752）位点上GG基因型和AG+GG基因型比例分别为37.74％和62.26%，而在前列腺增生患者组中，该比例为62.50%和37.50%。统计学分析显示，与GG基因型相比，携带AG+AA基因型的患者，前列腺癌的易感性显著升高(OR=2.750;95% CI:1.266-5.971,P=0.011)。
　　2.对前列腺癌组进一步分析发现：与GG基因型相比，HPGD基因的SNP（rs8752）位点上携带有AG+AA基因型的患者与高危组的Gleason评分(AA+AG vs GG:OR=3.50,95%CI=1.106-11.072,P=0.033)和高危组的肿瘤临床分期(AA+AG vs GG:OR=3.44,95%CI=1.068-11.068,P=0.038)相关。
　　结论：
　　1.HPGD基因的SNP（rs8752）位点与中国人群中前列腺癌易感性相关。
　　2.在前列腺癌患者中，HPGD基因的SNP（rs8752）位点与肿瘤的Gleason评分存在相关性。
　　3.在前列腺癌患者中，HPGD基因的SNP（rs8752）位点与肿瘤的临床分期存在相关性。
　　4.在前列腺癌患者中，HPGD基因的SNP（rs8752）位点提示与前列腺患者的预后相关。

目录

声明

前言

病例资料

材料和方法

三、方 法

四、统计学分析

结果

三、HPGD rs8752基因多态性与前列腺癌的发病风险

四、HPGD rs8752基因多态性与PCa患者Gleason评分和病理分级的关系

讨论

参考文献

结论

综述:前列腺癌遗传易感性的研究进展

中英文缩略词汇表

攻读学位期间公开发表的文章

致谢