急性胰腺炎血小板参数和纤维蛋白相关标志物的动态变化及临床意义

摘要

第一部分平均血小板体积对急性胰腺炎持续器官功能衰竭的预测研究
　　目的:研究急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）病人血清平均血小板体积（Mean Platelet Volume，MPV）的动态变化，判断该变化与AP的严重性是否相关，并和已经建立的预测AP严重性的指标白细胞（white blood cell, WBC），乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)和C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）做比较。
　　方法:前瞻性的纳入117例AP病人为病例组，收集同期住院拟行肠息肉切除的病人34例为对照组。两组病人间年龄，性别差异无显著性。AP组在入院后第1、2、3和7天，分别抽取外周静脉血行全血细胞计数和血小板参数，血清淀粉酶，血生化，DIC参数，血栓前标志物，LDH和CRP测定。对照组在行肠息肉前抽取外周静脉血做血常规、血生化、DIC全套和血栓前标志物检测。采用修订的格拉斯哥预后评分（mGPS）和2012年修订的AP的亚特兰大分类标准来评价AP的严重性。采用受试者工作特征曲线（ROC）来比较MPV，WBC，LDH和CRP预测SAP的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。
　　结果: AP组病人血清MPV值在入院第1天（P=0.000）、第2天（P=0.029）和第3天(P=0.001)显著低于对照组；并且AP组病人入院第1天的MPV显著低于入院第2天（P=0.012），第3天（P=0.000）和第7天（P=0.002）。按照mGPS分型，78个病人(66.7％)被分为MAP组，39个病人(33.3%)被分为SAP组，在两组病人中，血清MPV差异无显著性（P=0.424）。按照2012年修订的亚特兰大标准对持续器官功能衰竭（persistent organ failure,POF）的定义，98个（83.8%）病人被分为AP不伴POF组（non-SAP组）和19个病人（16.2%）被分为AP伴POF组（SAP组），入院后第1天，AP伴POF组的MPV明显低于AP不伴POF组（P=0.002），入院后第1天血清MPV在临界值（cut-off value）为6.65fl时，ROC预测AP发生POF的敏感性是91.8%，（AUC=0.716），明显优于入院后第1天的WBC（ AUC=0.700）和LDH（ AUC=0.697）。
　　结论:入院后第1天的血清MPV可以作为一个不需要增加检测费用的，非侵入性的预测AP发生POF的生化标志物。
　　第二部分急性胰腺炎血浆纤维蛋白相关标志物的动态变化及临床意义
　　目的:观察4种纤维蛋白相关标志物（fibrin-related markers, FRMs）：纤维蛋白单体（Fibrin Monomer, FM）、D-二聚体（D-Dimer, D-D）、纤维蛋白原和（或）纤维蛋白降解产物（fibrinogen and fibrin degradation products, FDP）和纤维蛋白原（fibrinogen, FIB）在不同严重程度AP中的动态变化，评价其对AP伴持续器官功能衰竭（persistent organ failure, POF）和胰腺坏死（pancreatic necrosis, PN）的预测价值。
　　方法:我们的研究包含了152例AP病人的病例组和34个性别与年龄无明显差异的肠息肉切除术前病人组成的对照组。AP的严重性根据是否出现POF和PN判定，检测入院后1、2、3和7天 AP病人血浆中4种 FRMs和抗凝血酶-III（Antithrombin-III，AT-III）的浓度，比较4种FRMs和AT-III在不同严重程度AP中的变化，采用ROC曲线计算FM、D-D、FDP和AT-III预测POF和PN的临界值（cut-off value）及其敏感性，特异性，阳性预测值和阴性预测值，并与常用的CRP和LDH作比较。
　　结果:152例AP病人中，32例发生POF，44例发生PN。与对照组比较，在入院后第1周，AP病人4种FRMs均明显高于对照组。血浆FM在有无POF的AP病人组间差异无显著性；入院后第1（P=0.043）、2（P=0.008）、3（P=0.007）和7天（P=0.002）PN组病人FM明显高于无PN组。入院后第1（P=0.001）、2（P=0.004）、3（P=0.000）和7天（P=0.002）POF组病人的D-D高于无POF组；入院后第1（P=0.023）、2（P=0.045）、3（P=0.000）和第7天（P=0.000），PN组病人的D-D高于无PN组。入院后1（P=0.000）、2（P=0.000）、3（P=0.000）和7天（P=0.000）， POF组的FDP高于无POF组；入院后第2（P=0.021）、3（P=0.000）和7天（P=0.000），PN组的FDP高于无PN组。与对照组比较，入院后1周FIB在AP病人中明显增高，但与有无POF和有无PN无关；ROC曲线分析表明，在对AP伴POF的预测方面，入院后第1天FDP（ AUC=0.711）和D-D（AUC=0.693）优于常用的CRP（AUC=0.615）和LDH（AUC=0.672）。入院后第3天D-D（ AUC=0.832）和FDP（ AUC=0.814）对PN有较好的预测价值，优于LDH（AUC=0.639）和AT-III（AUC=0.635）。
　　结论:入院后1周4种FRMs在AP病人中明显增高，D-D和FDP与AP的严重性明显相关，是早期诊断AP发生POF和AP发生PN的较好的生化标志物。

目录

声明

引言

参考文献

第一部分 平均血小板体积对急性胰腺炎持续器官功能衰竭的预测研究

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分 急性胰腺炎血浆纤维蛋白相关标志物的动态变化及临床意义

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述: 急性胰腺炎严重程度预测的研究进展

中英文缩略词表

攻读学位期间所获论文与奖励

附录

致谢