宁心红杞胶囊治疗围绝经期综合征的作用机制

摘要

围绝经期综合征是妇科常见疾病，指处于围绝经期的妇女，在绝经过渡期及绝经后一年内的一段时期内，出现神经、内分泌等系统失衡，及其失衡引起各器官系统症状和体征的综合症候群。现代医学目前对围绝经期综合征主要采用激素替代疗法，但是长期应用激素替代会引起许多不良反应。中医治疗围绝经期综合征从整体出发，辨证论治，标本兼顾，避免了激素替代疗法带来的副作用，长期服用安全可靠。导师在中医药理论指导下，结合多年临床经验与现代医学的研究成果，拟宁心红杞胶囊为治疗药剂，经临床观察已取得显著疗效。本文旨在探讨宁心红杞胶囊对围绝经期综合征的治疗机制。
　　 综合古代文献对围绝经期综合征病因病机的论述以及现代临床治疗围绝经期综合征的文献报道，本文认为肾虚为本、精竭阴亏是围绝经期综合征主要病机。妇女七七之年，肾阴精衰，天癸亏竭，冲任虚损。此时由于体质差异、疾病、饮食、劳逸、情志等各种因素影响，机体不能适应这一生理变化，导致阴阳失衡，病变达生。而肾阴阳失衡，亦常常影响其他脏腑，如水不涵木，以致肝肾阴虚，甚则肝阳上亢；肾水不能上济心火，以致心火独亢于上，心肾不交；肾精不足，骨髓化生失源，以致筋骨失养，脑海失充；肾阴不足，精亏血少，以致肌肤失于濡养。如此引发一系列病理变化，出现诸多症候。基于此，本研究从肾论治，确立补肾益精、滋阴养血为治疗方法，以枸杞子补阴精，熟地黄益精血，精血同源，相长相生，佐以少量红花动静相伍，养血调血，共同平衡阴阳，调和脏腑气血。肾阴精足则肝木得养，心火得济，骨髓得以化源，肌肤得以濡养，诸症悉消。
　　 卵巢功能衰退是围绝经期的最早变化，表现为卵泡分泌雌激素和孕激素功能下降，对促性腺激素刺激的抵抗性逐渐增加，卵巢分泌的雌二醇与腺垂体分泌的促卵泡生成素、促黄体生成素之间负反馈作用减弱，然后才表现为下丘脑和垂体功能退化。本研究以老龄雌性大鼠为动物模型，从整体、细胞、蛋白、基因等多方面、多层次、多角度探讨了宁心红杞胶囊对大鼠卵巢的影响。实验以放射免疫方法测定各组大鼠血清E2、FSH、LH含量；在电镜下观察大鼠卵泡颗粒细胞内线粒体、滑面内质网的变化，并采用计算机软件进行形态图像分析；以免疫组化方法测定FSHR、LHR、INH、ACTA和FS蛋白；采用基因芯片测定老龄雌性大鼠卵巢衰老相关基因表达谱。结果显示，宁心红杞胶囊能提高老龄雌性大鼠血清E2，降低血清FSH与LH含量，改善内分泌环境；恢复颗粒细胞形态，增加细胞内线粒体和滑面内质网数量，促进雌激素分泌；增强FSHR、LHR蛋白表达，促进FSH与LH调节效应发挥；上调卵巢INH蛋白表达，下调ACTA和FS蛋白，协调平衡卵巢局部自分泌、旁分泌系统；上调核糖体蛋白、NGAL、HMG-1、G蛋白、LDHA、前列腺素D2受体、神经元凋亡抑制蛋白、组织兼容性抗原HA11及趋化因子CC亚族配体17，下调ARSB、Rab3c蛋白、转录因子SPM1、Mycs，多靶点、多通路延缓卵巢衰老。
　　 本研究为宁心红杞胶囊的临床应用提供了客观依据。

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引 言

1.围绝经期综合征的研究概况

1.1中医药治疗围绝经期综合征的文献记载

1.2围绝经期综合征的病因病机

1.2.1祖国医学认为肾虚为本、精竭阴亏是围绝经期综合征的主要病机

1.2.2现代医学认为卵巢功能衰退是围绝经期综合征的主要病因

2 宁心红杞胶囊的方药特色

2.1枸杞子、熟地黄、红花是宁心红杞胶囊的组成药物

2.2精血相生，动静结合是宁心红杞胶囊的配伍特点

3 宁心红杞胶囊治疗围绝经期综合征的作用机制

3.1宁心红杞胶囊的中医治法分析

3.1.1滋水涵木，育精潜阳

3.1.2滋养肾水，以济心火

3.1.3填精益髓，充骨养脑

3.1.4滋阴润燥，养血疏风

3.2宁心红杞胶囊治疗作用的现代医药学机理

3.2.1改善颗粒细胞形态，促进雌激素分泌

3.2.2增加激素受体，促进激素效应发挥

3.2.3调控INH-ACTA-FS系统，调节内分泌

3.2.4影响相关基因表达，延缓卵巢衰老

结 语

参考文献

附篇·宁心红杞胶囊对围绝经期综合征治疗作用的实验研究

实验一 宁心红杞胶囊对老龄雌性大鼠血清雌二醇、促卵泡生成素、促黄体生成素水平的影响

实验二 宁心红杞胶囊对老龄雌性大鼠卵泡颗粒细胞超微结构的影响

实验三 宁心红杞胶囊对老龄雌性大鼠卵巢促卵泡生成素受体与促黄体生成素受体表达的影响

实验四 宁心红杞胶囊对老龄雌性大鼠卵巢中抑制素-激活素-卵泡抑素系统的影响

实验五 宁心红杞胶囊对老龄雌性大鼠卵巢衰老相关基因表达谱的影响研究

致谢