冠心病急性心肌梗死中医辨证分型与脂联素基因-11377C/G和-11391G/A SNP多态性分布的相关性研究

摘要

脂联素(Adiponectin)是脂肪细胞特异分泌的细胞活性因子，具有抗动脉粥样硬化、抗损伤后内膜增生、抗炎症、增强胰岛素敏感性的生物活性，与冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary Artery Disease，CAD)的发生发展有密切关系。近年来，有关脂联素基因单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms，SNPs)方面的研究引起广泛重视，但与祖国医学中冠心病中医辨证证型之间的关系尚不清楚，前者有可能构成后者重要的分子生物学基础。本文拟通过理论和临床研究，探讨脂联素基因-11377SNP位点、-11391 SNP位点基因多态性与冠心病重要类别一急性心肌梗死(AcuteMyocardial Infarction，AMI)中医辨证证型之间的相关性。
　　 目的：探讨脂联素基因-11377C/G SNP位点、-11391G/A SNP位点多态性与冠心病急性心肌梗死及其中医证型之间的相关性。
　　 方法：根据冠心病病史、临床表现、心电图动态改变、心肌酶谱动态改变及冠状动脉造影结果，随机选取诊断为冠心病急性心肌粳死患者77例，设为AMI组；经中医辨证将其进一步分为心血瘀阻组24例、痰阻心脉组18例、气阴两虚组14例、心肾阴虚组21例。随机选取健康体检正常者80例，设为正常对照组。所有入选者抽取静脉血并提取DNA，以聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(Polymerase ChainPeaction-Restriction-Fragment Length Polymorphism，PCR-RFLP)检测脂联素SNP-11377、SNP-11391基因型。统计方法如下，研究对象进行Hardy-Weinberg平衡检验，基因型频率、等位基因频率和组间计数资料采用X2检验；研究组间的计量资料以x±s(Mean±SD)表示，两组间比较行t检验，多组间比较采用Oneway ANOVA检验。
　　 结果：
　　 1、AMI组与正常对照组的年龄分别为62.5±10.6岁和54.6±10.7岁，两组性别构成比(男/女)分别为59/18和67/13，均无统计学差异，且AMI组与正常对照组中-11377SNP位点、-11391 SNP位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡规律，提示样本均来自同一群体(P＞0.05)。
　　 2、对AMI组与正常对照组脂联素基因-11377 SNP位点基因型分布及等位基因分CC基因型为53.2％明显低于正常对照组70.0％，P＜0.05(P=0.031)；等位基因分布无显著性差异，P＞0.05(P=0.098)。
　　 3、对AMI组与正常对照组脂联素基因-11391 SNP位点基因型分布及等位基因分布进行比较，结果发现两组间-11391 SNP位点基因型分布无显著差异，P＞0.05(P=0.592)；等位基因分布也无显著差异，P＞0.05(P=0.621)。
　　 4、AMI组根据中医辨证分为实证组与虚证组，对两组间-11377 SNP位点和-11391SNP位点基因型分布行Hardy-Weinberg遗传平衡检验，结果P值均大于0.05，提示样本来自同一群体，符合Hardy-Weinberg遗传平衡规律。
　　 5、实证组与虚证组之间，脂联素-11377 SNP位点基因型分布(P=0.743)，等位基因分布(P=0.692)P均大于0.05，提示两组间基因型及等位基因分布均无显著差异。
　　 6、实证组与虚证组间-11391 SNP位点基因型分布(P=0.362)，等位基因分布(P=0.456)P均大于0.05，提示两组间基因型及等位基因分布均无显著差异。
　　 7、根据中医辨证将AMI组病例分为4种证型：心血瘀阻、痰阻心脉、气阴两虚和心肾阴虚，结果发现，脂联素基因-11377 SNP位点的基因型分布及等位基因分布P值分别为0.926，0.765均大于0.05，说明各组间基因型及等位基因分布无显著差异。
　　 8、脂联素基因-11391 SNP位点在AMI组各中医证型组之间等位基因分布无显著差异P＞0.05(P=0.389)，基因型分布存也无显著差异P＞0.05(P=0.555)。
　　 9、对-11377 SNP位点在AMI组各中医证型组之间的基因型分布进行两两比较，结果发现-11377 SNP位点基因型在中医各证型问分布无显著差异(P＞0.05)。
　　 结论：
　　 1、脂联素-11377 SNP位点基因型与急性心肌梗死的发生可能存在相关性，基因型CG和GG可能是急性心肌梗死的遗传易感因子，基因型CC可能是急性心肌梗死的遗传保护因子；
　　 2、脂联素-11391 SNP位点上的遗传变异与急性心肌梗死之间可能无关；
　　 3、脂联素-11377 SNP位点基因型与急性心肌梗死组中实证和虚证可能不存在相关性，对急性心肌梗死的各中医证型可能无直接影响；
　　 4、脂联素-11391 SNP位点的基因型与急性心肌梗死中医证型可能不存在相关性，等位基因与中医证型无相关性。

目录

文摘

英文文摘

前言

论文说明：英文缩写词表

声明

个人简介

第一部分 研究背景

脂联素研究进展

冠心病发病机制的研究进展

脂联素与冠心病急性心肌梗死关系的研究进展

第二部分 研究内容

一 资料与方法

二 研究结果

三 讨 论

四 结 论

参考文献

致 谢

攻读硕士学位期间以南京中医药大学署名发表的学术论文：