加味五七散治疗非甾体类抗炎药相关性胃溃疡对大鼠胃黏膜P38MAPK信号通路表达的影响

摘要

目的:
　　随着非甾体类抗炎药的使用率增加，临床上相关性胃病也逐渐增多。本文即观察加味五七散对非甾体类抗炎药相关性胃溃疡大鼠胃黏膜P-P38MAPK、TNF-α、PGE2、IL-1表达的影响，分析加味五七散治疗NSAIDs相关性胃溃疡的作用机制。
　　方法:
　　选择体重200～240g SD清洁大鼠46只，雌雄各半。随机分为4组，A组为空白对照组，B组为模型对照组，C组为雷贝拉唑组。D组为加味五七散组。禁食48h，自由饮水。48h后B、C、D组灌胃吲哚美辛溶液2.5mg/kg，1次/d，14d。造模成功后，B组给予0.9％氯化钠，C组给予雷贝拉唑，D组给予加味五七散，每日中午灌胃1次，按雷贝拉唑2mg/kg，五七散2g/kg，计算给药量。第28天后禁食不禁水24h。按动物实验要求，人与大鼠药物剂量换算采取转换因子计算法得出加味五七散大鼠剂量（三七粉0.04g/kg白及粉0.04g/kg五味子0.04g/kg九香虫粉0.02g/kg煅乌贼骨粉0.04g/kg）。第29天将大鼠腹腔麻醉后备皮，沿腹中线切开，采血针穿刺腹主动脉采血，分离出胃组织。用免疫组化的方法检测加味五七散对大鼠胃粘膜TNF-α表达的影响，用Western blot检测P-P38MAPK、COX-2的蛋白活性。用ELISA检测PGE2、IL-1的表达量。
　　结果:
　　①一般状态和行为表现:雷贝拉唑组、加味五七散组大鼠的精神活动状态、皮毛颜色、饮食情况、体重等较模型组有明显改善，且雷贝拉唑组、加味五七散组的一般状态要优于其它各组。
　　②病理形态学观察:空白组胃黏膜结构完整，无充血、水肿等情况，上皮细胞呈单层柱状，排列整齐，几乎未见缺损、脱落，固有层无炎性细胞浸润，腺体形状规则;模型组:胃黏膜变薄，病灶局部可见上皮细胞脱落、缺损，固有层有大量炎性细胞浸润、部分可见有淋巴滤泡形成，固有腺体排列紊乱、数量明显减少;给药治疗后，雷贝拉唑组及加味五七散组上述改变明显较模型组减轻，胃黏膜结构基本完整，上皮结构修复，黏膜固有腺体增生较多，排列对齐，浆膜层完整，仅有少量炎性细胞浸润;其余各组仍可见炎性细胞浸润等表现。
　　③(1)TNF-α:模型组较空白组棕色颗粒增多。加味五七散组的TNF-α表达明显降低，棕色颗粒显著减少。(2)IL-1:模型组较空白组明显升高p＜0.01，在用加味五七散进行治疗后，IL-1表达明显下降p＜0.01。(3)PGE2:模型组较空白组表达降低p＜0.05，在用加味五七散治疗后，PGE2表达升高p＜0.01。(4)COX-2:模型组较空白组COX-2表达明显降低(p=0.05)，用加味五七散治疗后，COX-2表达更高(p=0.05)。(5)P-P38MAPK:模型组较空白组P-P38MAPK表达明显增加(p=0.05)，用加味五七散治疗后，P-P38MAPK表达更低(p=0.05)。
　　结论:
　　加味五七散可使P-P38MAPK表达降低，促进COX-2的活化，使花生四烯酸生成PG增多，从而达到保护胃黏膜的作用。同时炎症因子IL-1表达降低，表明加味五七散可减轻炎症反应，促进胃黏膜修复，增强胃黏膜对炎症因子的抵御作用。

目录

声明

摘要

前言

第一部分：理论研究

1 消化性溃疡的西医研究进展

2 消化性溃疡的中医研究进展

3．加味五七散的由来

4．雷贝拉唑的药理作用和临床研究

第二部分：实验研究

1 加味五七散对非甾体类抗炎药相关性胃溃疡大鼠胃黏膜TNF-α表达的影响

1．1 实验材料

1．2 方法

1．3 结果

2 加味五七散对非甾体类抗炎药相关性胃溃疡大鼠胃黏膜PGE2、IL-1表达的影响

2．1 实验材料

2．2 方法

2．3 结果

3 加味五七散对非甾体类抗炎药相关性胃溃疡大鼠胃黏膜P-P38 MAPK、COX-2表达的影响

3．1 实验材料

3．2 方法

3．3 结果

4 实验讨论

4．1 动物实验路线的制定

4．2 加味五七散对NSAIDs相关性胃溃疡抗炎效应的P38MAPK信号通路探讨

4．3 实验结果讨论

5．结论

展望

参考文献

攻读硕士期间取得的学术成果

致谢