安神定志灵对SHR大鼠前额叶谷氨酸及NMDAR1、mGlu5受体的影响

摘要

目的:
　　探讨中药复方安神定志灵对注意缺陷多动障碍模型鼠SHR大鼠前额叶谷氨酸的含量及其NMDAR1和mGlu5受体表达的影响。
　　方法:
　　50只SHR鼠随机分为5组（模型组、哌甲酯组、安神定志灵低、中、高剂量组），每组10只，Wistar大鼠10只作为正常对照组。安神定志灵低、中、高剂量组分别按生药量6.7、13.4、26.7g/(kg·d)灌胃，每日2次;哌甲酯组以2mg/(kg·d)给予哌甲酯灌胃，每日2次;模型组和正常对照组每日按体质量给予等量双蒸水灌胃，实验4周后处死大鼠，取脑分别用ELISA法检测各组大鼠前额叶谷氨酸和谷氨酰胺的含量变化，免疫组化法检测各组大鼠前额叶NMDAR1和mGlu5的蛋白表达水平，实时荧光定量聚合酶链式反应检测各组大鼠前额叶NMDAR1和mGlu5的mRNA表达水平。
　　结果:
　　1.与正常对照组比较，模型组前额叶谷氨酸和谷氨酰胺的含量均显著升高(P＜0.01);与模型组比较，治疗4周后，安神定志灵低、中、高剂量组和哌甲酯组前额叶谷氨酸和谷氨酰胺的含量均显著降低(P＜0.01)。
　　2.与正常对照组比较，模型组前额叶NMDAR1和mGlu5阳性黄染颗粒的平均光密度值表达水平均降低(P＜0.05，P＜0.01);与模型组比较，治疗4周后，安神定志灵低、中、高剂量组和哌甲酯组前额叶NMDAR1和mGlu5阳性黄染颗粒的平均光密度值表达水平均增高(P＜0.05，P＜0.01)。
　　3.与正常对照组比较，模型组前额叶NMDAR1和mGlu5的mRNA表达水平均降低（P＜0.05，P＜0.01）;与模型组比较，治疗4周后，安神定志灵低、中、高剂量组和哌甲酯组前额叶NMDAR1和mGlu5的mRNA表达水平均增高（P＜0.05，P＜0.01）。
　　结论:
　　1.安神定志灵能够降低SHR大鼠前额叶谷氨酸和谷氨酰胺的含量。
　　2.安神定志灵能够增强SHR大鼠前额叶NMDAR1和mGlu5蛋白和基因的表达。
　　3.安神定志灵可能是通过调节谷氨酸系统达到治疗ADHD的目的。

目录

声明

摘要

前言

第一部分 理论研究

一、现代医学对ADHD的研究

1 ADHD的危险因素

2 ADHD的发病机制

3 “多巴胺缺陷”假说

4 谷氨酸与ADHD的关系

5 治疗现状

二、中医学对ADHD的研究

1 中医学对ADHD的认识概况

2 中药治疗ADHD的生物学机制

第二部分 实验研究

1 实验材料

1．1 实验动物

1．2 实验药品

1．3 实验试剂

1．4 实验仪器

2 实验方法

2．1 实验动物分组及给药

2．2 标本制备

2．3 前额叶Glu和Gln的含量

2．4 前额叶NMDAR1和mGlu5蛋白表达水平

2．5 前额叶NMDAR1和mGlu5的rnRNA表达水平

3 统计学方法

4 实验结果

4．1 各组大鼠前额叶Glu和Gln的ELISA结果

4．2 各组大鼠前额叶NMDAR1和mGlu5的免疫组化结果

4．3 各组大鼠前额叶NMDAR1和mGlu5的实时荧光定量结果

讨论

1 谷氨酸系统与多巴胺系统的关系

2 谷氨酸系统在ADHD发病中的作用

3 总结与展望

结论

参考文献

一、缩略语表

二、综述 多巴胺能神经传递在注意缺陷多动障碍发病机制中的作用研究进展

攻读硕士学位期间取得的学术成果

致谢