壳聚糖基纳米药物递送系统的制备、表征及其应用于癌症治疗的研究

摘要

由于纳米材料具有特殊的物理化学性质，纳米技术已经被成功应用于环境、能源、医学等领域中，尤其是纳米医学领域。纳米递送系统中具有对外部环境刺激响应性的药物递送系统使得按需递送药物成为可能。本论文中分别制备了具有内源性响应以及外源性响应性的壳聚糖纳米药物递送系统，并分别负载二氢卟吩e6（Ce6）以及盐酸阿霉素（Dox）以实现癌症的光动力学治疗以及化学药物治疗。 (1)首先通过非溶剂辅助反离子络合交联法制备pH刺激响应性的壳聚糖纳米粒子，并将光敏剂Ce6物理包埋于纳米粒子中制备出高载药壳聚糖纳米粒子。通过正交实验优化壳聚糖纳米粒子的形貌与尺寸，同时对其光化学性质，稳定性以及pH响应性进行充分的评估。 (2)其次探索了载Ce6的壳聚糖纳米粒子对癌细胞的光动力学治疗效果。结果表明在细胞水平上载Ce6的壳聚糖纳米粒子具有更高的单线态氧产率以及细胞致死率，同时空白壳聚糖纳米粒子对癌细胞以及正常细胞都没有毒性具有优良的生物相容性。因此这种pH响应性的壳聚糖纳米粒子能够作为可靠的药物递送系统。 (3)最后探索通过超分子CB[8]与接枝有苯丙氨酸的壳聚糖自组装制备出客体刺激响应性的壳聚糖纳米粒子。将化疗药物Dox包埋于纳米粒子中，并基于金刚烷胺的竞争性结合实现药物释放。载Dox壳聚糖纳米粒子在体外癌症细胞治疗方面具有良好的治疗效果以及客体响应性。本论文提了两种高生物相容性以及两种环境刺激响应性药物壳聚糖纳米递送系统。

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