全反式维甲酸对阿霉素肾病大鼠足细胞的保护作用

摘要

目的:观察全反式维甲酸(ATRA)对阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞分子nephrin表达的变化，初步探讨ATRA对阿霉素肾病大鼠的保护作用和机制。 方法:建立阿霉素肾病大鼠模型，将30只雄性SD大鼠随机分为三组，即正常对照组、模型组，ATRA干预组，每组10只，模型组及ATRA干预组予一次性尾静脉注射阿霉素5mg/kg，正常对照组给予同等剂量生理盐水尾静脉注射，于注射阿霉素后第二天干预组每天给予20mg/kgATRA灌胃，每周检测24h尿蛋白定量，四周后处死大鼠，检测血白蛋白、胆固醇、甘油三酯、肌苷、尿素氮，谷丙转氨酶。并分别在光镜、透射电镜下观察各组大鼠肾小球病理改变，免疫组化和RT-PCR检测ncphrin蛋白和其mRNA的表达。 结果:(1)阿霉素诱导的大鼠于注射阿霉素后24h尿蛋白开始逐渐升高，第28d达高峰。(2)ATRA干预组与模型组相比大鼠尿蛋白明显减少，第28d时降低约57％，差异有统计学意义(p<0.01)。(3)干预组大鼠电镜下足突融合现象较模型组改善明显。(4)模型组大鼠nephrin蛋白和mRNA含量较正常对照组显著下降，ATRA干预组nephrin蛋白及其mRNA含量均较模型组有所增加，其中免疫组化结果显示nephrin蛋白含量模型组大鼠较正常对照组下降50％，ATRA干预组较模型组增加47％，正常对照组，模型组，ATRA干预组RT-PCR结果显示nephrin mRNA含量的相对值分别为1.02±0.08，0.54±0.06，0.82±0.06，ATRA干预组较模型组增加37％，差异均有统计学意义(p<0.05)。 结论:ATRA能够有效减少阿霉素诱导的肾病大鼠尿蛋白排泄。通过对肾小球足细胞分子nephrin表达的调节可能是其作用机制之一。

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综述 维甲酸在急慢性肾脏病中作用的研究

攻读硕士学位期间撰写的论文题

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