2型糖尿病大鼠早期膀胱逼尿肌形态学改变及M受体mRNA表达的研究

摘要

目的:研究2 型糖尿病大鼠早期膀胱逼尿肌显微、超微结构和逼尿肌中M3受体（CHRM3）表达的变化，探讨糖尿病膀胱功能障碍发病机理。
　　 方法:4 W 龄SD 大鼠44 只，随机分为两组。A组：腹腔注射链脲佐菌素（STZ）成功构建2 型糖尿病SD 大鼠23 只，构建失败1 只，B 组：腹腔注射柠檬酸钠缓冲液为对照组共20 只。在4 W、12 W 时处死：1.分别测算两组大鼠膀胱湿重和膀胱相对重量；2.光镜、电镜观察膀胱逼尿肌、肌间胶原纤维及神经纤维；3.通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和图像半定量分析，检测逼尿肌中M3 受体mRNA表达。
　　 结果:
　　 1. 在4 W、12 W 时A 组膀胱湿重及膀胱相对重量均高于同期B 组(P<0.01)。
　　 2. 光镜下A 组4 W 时膀胱逼尿肌肌束体积增大，排列尚整齐，12 W 时逼尿肌肌束排列紊乱；神经纤维较B 组减少，12W 时减少更为显著；胶原纤维均较B组明显增多(P<0.01)。
　　 3. 电镜下4W 时A 组膀胱逼尿肌平滑肌细胞（SMC）体积增大，部分SMC肌膜呈锯齿状，线粒体可见肿胀，线粒体相对灰度较B 组4W 时增高(P<0.01)；SMC 间胶原纤维增加，细胞间中间连接减少，并出现少量胞突连接；神经细胞间间距增大，被胶原填充。而12W 时A 组SMC 排列紊乱，线粒体钙化，相对灰度较B 组12W 时降低(P<0.01)；SMC 间胶原纤维增加，出现大量胞突连接；血管、神经细胞减少，可见变性、退化的神经细胞。
　　 4. 4W、12W时A组膀胱逼尿肌中CHRM3 mRNA表达均较B组增高（P<0.01）。
　　 结论:
　　 1.2 型糖尿病大鼠早期膀胱逼尿肌显微及超微结构已发生明显改变，提示糖尿病膀胱病（DCP）的发生机制中除植物神经病变外，膀胱逼尿肌结构的变化及胶原纤维的增多也是导致DCP 膀胱功能障碍的原因。
　　 2. M3 受体的表达升高，可能在糖尿病早期代偿膀胱的收缩功能。