急性冠脉综合征患者血浆APN与BNP表达及临床意义

摘要

目的:本研究以急性冠脉综合征(ACS)患者为研究对象,测定受试者血清脂联素(APN)与脑钠肽(BNP)的浓度,分析APN和BNP在ACS患者中的表达特点及相关性,探讨APN和BNP表达的临床意义及其判断ACS患者临床预后的价值。
　　 方法:选自徐州医学院附属医院心内科2008年3月～2009年4月期间临床诊断为冠心病(CHD)患者65例,其中ACS患者50例,男27例,女23例;年龄64.87±10.79岁。稳定性心绞痛(SAP)15例,男8例女7例;年龄65.45±8.96岁。另选胸痛待查入院经CAG(coronaryangiography)检查正常患者15名为正常对照组(NC),男7名,女8名;年龄62.81±10.55岁。3组年龄,性别等分配基本匹配,具有可比性。排除原有肾功能不全、慢性阻塞性肺部疾病等可使血浆BNP水平升高疾病患者。ACS患者诊断标准采用2007修订版美国心脏病学院/美国心脏病协会(ACC/AHA)ST段抬高型心肌梗死(STEMI)治疗指南及不稳定心绞痛(UAP)及非ST段抬高型心肌梗死治疗指南(NSTEMI)。
　　 所有患者均于入院后常规测量腰围(cm)、臀围(cm)、体重(kg)、身高(m),计算体重指数(body mass index BMI),NC组在入院次日清晨空腹,SAP组及ACS患者在胸痛或等同症状发生的24小时从外周静脉中留取血样本,测量各组APN表达的特点及与血脂、血糖、BMI的相关性,分析APN与BNP之间的相关性。根据CAG结果,按累及冠状动脉管腔直径狭窄≥50％的病变血管数量分为0支病变组、单支病变组和多支病变组,分析APN和BNP与冠脉病变支数的关系;采用Gensini积分系统定量评定冠脉血管狭窄严重程度,根据患者Gensini积分值按四分位数分为正常组(0-2分),轻度组(3～38分)、中度组(39～80分)、重度组(81～89分)分析APN和BNP与冠脉Gensini积分的关系。所有患者均于入院48小时内利用超声心动图(UCG)检查记录左室射血分数(LVEF);并对急性心肌梗死(AMI)患者予以Killip分级,分为KillipⅠ级(K1)、KillipⅡ级(K2)、KillipⅢ级(K3)、KillipⅣ级(K4)4个亚组,分析APN和BNP与Killip分级、LVEF的关系。根据心肌梗死部位把STEMI组分为前壁和下壁心肌梗死亚组,分析二者与心肌梗死部位的关系。随访观察出院前心血管事件,探讨APN和BNP与ACS患者临床预后的判断价值。
　　 对数据利用SPSS16.0数据包分析,APN、BNP为偏态分布,以中位数表示;以lg(APN)和lg(BNP)及对原始数据进行变量转换使其为正态分布,以-x±s表示:利用单因素方差分析和直线相关分析二者在各组的表达和相关性,利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析二者对ACS预后的判断价值。
　　 结果:
　　 1、APN和BNP在各组的表达及相关性:①ACS组APN中位数6.85mg/L、lgAPN均值(0.77±0.10)明显低于SAP组中位数9.88mg/L、lgAPN均值(O.91±0.33)及NC组中位数13.98mg/L、lgAPN均值(1.09±0.16),三组间均有显著差异;STEMI组APN中位数4.40mg/L、lgAPN均值(0.65±0.18)低于UAP组中位数8.99mg/L、lgAPN均值(0.92±0.10)及NSTEMI组中位数4.53mg/L、lgAPN均值(0.68±0.18);NSTEMI组低于UAP组。②ACS组BNP中位数295.20pg/mL、lgBNP均值(2.47±0.14)明显高于SAP组中位数34.67pg/mL、lgBNP均值(1.54±0.28)及NC组中位数34.30pg/mL、lgBNP均值(1.45±0.16),三组间均有显著差异;STEMI组BNP中位数419.50 pg/mL、lgBNP均值(2.67±0.15)高于UAP组中位数161.60pg/mL、lgBNP均值(2.27±0.15)及NSTEMI组中位数292.60pg/mL、lgBNP均值(2.47±0.20)。③ACS组外周血lgAPN与lgBNP呈显著负相关;SAP组外周血lgAPN与lgBNP不相关;正常组外周血lgAPN与lg8NP不相关。
　　 2、APN和BNP与冠脉病变支数及Gensini积分的关系:根据CAG结果,0支血管病变组15例、单支血管病变组29例、多支血管病变组36例。①多支血管病变组APN中位数4.33mg/L、lgAPN均值(0.67±0.17)低于单支病变组中位数10.80mg/L、lgAPN均值(O.91±0.22)和0支血管病变组中位数12.92mg/L、lgAPN均值(1.07±0.18);单支病变组低于0支血管病变组。②多支血管病变组BNP中位数389.05pg/mL、lgBNP均值(2.59±0.17)高于单支病变组中位数120.23pg/mL、lgBNP均值(1.92±0.31)和0支血管病变组中位数26.94pg/mL、lgBNP均值(1.45±0.16);单支病变组高于0支血管病变组。
　　 根据Gensini积分分组,无病变组15例、轻度组18例、中度组20例、重度组27例。①重度组APN中位数4.07mg/L、lgAPN均值(0.64±0.16)低于中度组中位数8.07mg/L、lgAPN均值(0.82±0.21)和轻度组中位数10.15mg/L、lgAPN均值(1.09±0.16)及无病变组APN中位数13.98mg/L、lgAPN均值(1.09±0.16);中度组低于轻度组和无病变组;轻度组低于无病变组。②重度组BNP中位数457.09 pg/mL、lgBNP均值(2.66±0.13)低于中度组中位数177.83pg/mL、lgBNP均值(2.24±0.11)和轻度组中位数39.85pg/mL、lgBNP均值(1.60±0.14)及无病变组BNP中位数34.30pg/mL、lgBNP均值(1.45±0.16);中度组低于轻度组和无病变组;轻度组低于无病变组。③NC组lgAPN与Gensini评分呈负相关,SAP组lgAPN与Gensini评分呈负相关,ACS组lgAPN与Gensini评分呈负相关;NC组lg8NP与Gemini评分呈正相关,SAP组lgBNP与Gensini评分呈正相关,ACS组lg8NP与lgGensini评分呈正相关。
　　 3、APN和BNP与AMI Killip分级及LVEF的关系:对AMI组患者入院后第2天进行心功能Killip分级,其中K1组12例,K2组11例,K3组5例,K4组2例。①APN浓度在AMI组心功能Killip分级K3组中位数2.73mg/L、lgAPN均值(0.44±0.03)分别低于K2组中位数3.54mg/L、lgAPN均值(0.56±0.08)和K1组中位数6.91mg/L、lgAPN均值(0.84±0.09);K2组APN低于K1组。②BNP浓度在AMI组心功能K3组中位数660.69pg/mL、lgBNP均值(2.82±0.04)高于K2组中位数416.87pg/mL、lgBNP均值(2.62±0.07)和K1组中位数263.31pg/mL、lgBNP均值;K2组BNP高于K1组。③lgAPN与LVEF呈正相关;lgBNP与LVEF呈负相关。
　　 4、APN和BNP与STEMI组心肌梗死部位的关系:根据STEMI组心肌梗死部位分为前壁11例,下壁9例。前壁心梗组APN中位数3.27mg/L、lgAPN均值(0.49±0.07)低于下壁心梗组APN中位数6.85mg/L、lgAPN均值(0.82±0.11);前壁心梗组BNP中位数616.60pg/mL、IgBNP均值(2.75±0.65)高于下壁心梗组水平和BNP中位数363.08pg/mL、lgBNP均值(2.53±0.10)。
　　 5、APN与血脂、空腹血糖(FBG)、BMI的关系:APN与TC(R=-0.178,P＜0.01)、TG(R=-0.275,P＜0.01)、LDL-C(R=-0.212,P＜0.01)、FBG(R=-0.310,P＜0.01)、BMI(R=-0.370,P＜0.01)呈负相关;APN与HDL-C(R=0.208.P＞0.05)不相关。
　　 6.APN与性别、年龄的关系:NC组15例,男7例,女8例,平均年龄62.81±10.55岁;CHD组65例,男35例,女30例,平均年龄66.16±9.87岁。①、NC组男性APN中位数8.77mg/L,lgAPN均值(0.93+0.18)低于女性APN中位数15.10mg/L,lgAPN均值(1.12±0.17)。②、CHD组男性APN中位数6.90mg/L,lgAPN均值(0.81±0.24)低于女性APN中位数7.11mg/L,lgAFN均值(0.79±0.23)。③、NC组APN与年龄(R=0.476,P＜0.01)、CHD组APN与年龄(R=-0.291,P＞0.05)。
　　 7、APN和BNP与ACS患者临床预后的判断价值:观察ACS组患者出院前(平均15天内)发生死亡或心衰及新发或再发心梗情况。其中UAP组发生心肌梗死2例,AMI组发生再发心肌梗死3例,发生心衰23例,发生死亡3例,其中1例并发室间隔穿孔。根据统计检验结果APN截断点为6.85mg/L,ROC曲线下面积(AUC)为0.832;BNP截断点为251.19pg/ml,ROC曲线下面积(AUC)为0.833。
　　 结论:
　　 1、ACS患者血浆APN表达明显降低而BNP表达明显升高,二者呈负相关,提示APN和BNP与ACS病情严重程度相关。
　　 2、多支血管病变组APN明显降低而BNP表达明显升高;APN与Gensini积分呈负相关、BNP与Gensini积分呈正相关;随着冠状动脉病变程度增加APN表达降低,BNP增高,提示APN和BNP与冠状动脉病变支数及严重程度相关。
　　 3、随着AMI Killip分级的加重APN表达明显降低而BNP表达升高;APN与LVEF呈正相关,BNP与LVEF呈负相关,提示APN和BNP与心功能或心衰程度相关。
　　 4、AMI患者前壁心肌梗死亚组与下壁心肌梗死亚组比较APN表达明显降低而BNP表达明显升高,提示APN和BNP与心肌梗死病变程度和范围相关。
　　 5、APN水平受性别、年龄影响;APN水平与FBG、BMI、TC、TG、和LDL-C水平密切相关。
　　 6、根据ROC曲线下面积,APN和BNP可以预测心血管事件发生。

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文摘

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论文说明:缩略词表

前言

材料和方法

1.材料

2.方法

结果

讨论

结论

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参考文献

综述:脂连素、脑纳钛与心血管疾病

攻读硕士学位期间发表学术论文题目

临床培训小结

致谢