小脑顶核内微量注射蝇草醇对大鼠应激性胃黏膜损伤影响及其神经机制

摘要

目的：探讨向小脑顶核(fastigial nucleus，FN)内微量注射GABA-A受体激动剂蝇蕈醇(Muscimol)对大鼠应激性胃黏膜损伤(stress gastric mucosal damage，SGMD)的影响及其神经机制。
　　方法：采用麻醉的健康SD大鼠，在立体定位仪的引导下，向小脑FN内注射Muscimol后，制备寒冷加束缚的SGMD模型，以胃黏膜损伤指数(gastric mucosaldamage index，GMDI)作为胃黏膜损伤的指标；采用免疫组化法检测胃黏膜上皮细胞增殖比例变化；运用TUNEL染色法测定胃黏膜上皮细胞凋亡比例变化；并对其可能的神经机制进行了初步的探讨。
　　结果：①向小脑FN注射Muscimol后，可明显地加重大鼠SGMD，且具有剂量-效应依赖关系；②向小脑FN注射GABA-A受体阻滞剂荷包牡丹碱(Bicuculline)后，可明显减轻SGMD；③预先电损毁小脑上脚交叉(decussation superiorcerebellar peduncle，DSCP)或化学损毁双侧下丘脑外侧区(lateral hypothalamic area，LHA)，再向小脑FN注射Muscimol，可消除对SGMD的加重作用；④预先将大鼠腹腔内脏交感神经切除后，再向小脑FN注射Muscimol，其对SGMD的加重作用消失：⑤向小脑FN注射Muscimol后，内脏大神经的放电频率增加，胃黏膜血流量降低，胃黏膜组织细胞凋亡增加、增殖减少，胃黏膜组织中的Bax和Caspase-3含量增高、Bcl-2降低；⑥向小脑FN注射Muscimol后，胃黏膜组织中MDA含量增多，SOD活性降低，胃酸浓度以及胃液分泌量增加。
　　结论：小脑是经典的躯体性运动调节中枢。小脑FN通过其GABA-A受体对SGMD的调控。在小脑-下丘脑投射中，DSCP以及下丘脑LHA参与了此调控机制。在内脏神经系统中，腹腔交感神经介导了小脑顶核对SGMD的作用过程。在胃的局部机制中，我们发现小脑顶核可以通过调节胃黏膜上皮细胞增殖/凋亡的平衡、抗氧化能力以及胃酸分泌等方式来实现对SGMD的影响。我们的研究可能提供一个对小脑功能更新的理解以及为临床治疗SGMD增添新的思路。