脊髓小胶质细胞参与尼古丁戒断切口痛大鼠术后痛觉过敏的研究

摘要

本文从以下两部分进行了阐述。
　　第一部分改良尼古丁依赖/戒断大鼠模型的建立。
　　目的：通过皮下注射国产纯烟碱建立大鼠尼古丁依赖/戒断模型，并通过大鼠的体重变化以及美加明拮抗后行为学变化评价模型成功与否。
　　方法：SD大鼠30只，随机分成5组，①正常对照组（Control组，n=6）:正常条件下饲养，7d后皮下注射美加明1mg/kg;②生理盐水组(NS组，n=6):皮下注射生理盐水，每次0.1ml，1天3次，连续7d，于末次注射后60min，皮下注射美加明1mg/kg;③尼古丁3mg/kg/d组(NT3组，n=6):皮下注射尼古丁每次1mg/kg，1天3次，连续7d，于第7d末次注射后60min，皮下注射美加明1mg/kg;④尼古丁9mg/kg/d组(NT9组，n=6):皮下注射尼古丁每次3mg/kg，1天3次，连续7d，于末次注射后60min，皮下注射美加明1mg/kg;⑤尼古丁18mg/kg/d组(NT18组，n=6):皮下注射尼古丁每次6mg/kg，1天3次，连续7d，于末次注射后60min，皮下注射美加明1mg/kg。观察大鼠注射尼古丁期间体重的变化以及注射尼古丁后行为学表现并分别对美加明激发后的行为学表现进行评分。
　　结果：与NT3组比较，注射尼古丁后第7d，NT9组和NT18组大鼠体重增加缓慢（3.8±1.3g，2±0.3g vs7.2±1.0g）(P＜0.05)，戒断后第1d和第2d大鼠体重增加迅速(P＜0.01)，NT9组和NT18组大鼠于美加明激发后出现更多的戒断症状(P＜0.01)，但NT18组大鼠死亡率达17％。
　　结论：通过连续皮下注射7d纯烟碱9mg/kg/d可以成功制作尼古丁依赖/戒断模型。
　　第二部分尼古丁依赖/戒断切口痛大鼠痛行为学观察。
　　目的：观察尼古丁依赖/戒断大鼠及切口痛术后足底机械刺激缩足阈值(Mechanical withdrawal threshold，MWT)和热刺激缩足潜伏期(Thermalwithdrawal latency，TWL)的变化。
　　方法：SD大鼠30只，随机分为5组。①正常对照组（Control组，n=6）:大鼠在正常条件下饲养7d，不给予任何处理;②生理盐水对照组(NS组，n=6):大鼠在正常条件下饲养，分别于每天5:00，13:00和21:00时经皮下注射生理盐水，每次0.1ml，3次/d，连续7d;③尼古丁戒断组(NT组，n=6):大鼠在正常条件下饲养，分别于上述3个时间点经皮下注射尼古丁每次3mg/kg，3次/d，连续7d;④切口痛组（IP组，n=6）:大鼠在正常条件下饲养7d后于右后肢足底做切口痛模型;⑤尼古丁戒断切口痛组(NT+IP组，n=6):大鼠在正常条件下饲养，分别于每天上述3个时间点经皮下注射尼古丁每次3mg/kg，3次/d，连续7d，第7d注射尼古丁后于右后肢足底做切口痛模型。对Control组、NS组和NT组大鼠分别于第8d测量右侧下肢足底MWT和TWL的变化，连续7d;对IP组和NT+IP组大鼠分别于第8d测量术侧和健侧后肢足底MWT和TWL的变化，连续7d。
　　结果：尼古丁戒断对大鼠MWT变化与Control组相比，NT组大鼠在尼古丁戒断后1～7d足底MWT明显降低(P＜0.01)。组内比较，NT组大鼠在戒断后1d和2dMWT降低更为显著(P＜0.01)。尼古丁戒断对大鼠TWL的影响与Control组相比，NT组大鼠在尼古丁戒断后1～7d足底TWL明显降低(P＜0.01)。组内比较，NT组大鼠在戒断后第4d TWL降低更为显著(P＜0.01)。尼古丁戒断对切口痛大鼠MWT的影响与IP组大鼠术侧相比，NT+IP组大鼠术侧MWT在术后1～7d明显降低(P＜0.05);与IP组大鼠术侧相比，IP组大鼠健侧足底MWT在术后1～4d明显升高(P＜0.05)，术后第5～7d MWT没有差异(P＞0.05);与IP组大鼠健侧相比，NT+IP组大鼠健侧在第1～6d MWT明显降低(P＜0.05)。尼古丁戒断对切口痛大鼠TWL的影响与IP组大鼠术侧相比，NT+IP组大鼠术侧足底TWL在术后1～7d明显降低(P＜0.05);与IP组大鼠术侧相比，IP组大鼠健侧足底TWL在术后1～6d明显升高(P＜0.05);与IP组健侧大鼠相比，NT+IP组大鼠健侧足底TWL在术后1、2、3、5和6d明显降低(P＜0.05)。
　　结论：尼古丁戒断可以引起大鼠以及切口痛大鼠术后疼痛敏感性增高，这与临床上吸烟患者术后阿片类药物需要量增加相一致，为进一步研究其发生机制奠定了基础。

目录

研究生简介

缩略词表

前言

第一部分 改良尼古丁依赖／戒断大鼠模型的建立

摘要

材料和方法

1 材料

2 方法

结果

第二部分 尼古丁依赖／戒断切口痛大鼠痛行为学观察

摘要

材料和方法

1 材料

2 方法

结果

第三部分 小胶质细胞参与尼古丁戒断切口痛大鼠术后痛觉过敏的研究

摘要

材料和方法

1 材料

2 方法

结果

讨论

结论

参考文献

吸烟与疼痛：从基础到临床研究进展 综述

攻读硕士学位期间发表学术论文

临床培训小结

致谢

声明

论文审阅认定书