IFN-α2b联合CIK细胞治疗裸鼠肾癌移植瘤的实验研究

摘要

目的：研究干扰素-α2b(IFN-α2b)与细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）联合治疗裸鼠肾癌移植瘤的疗效及其作用机理，为临床肾癌的治疗提供理论依据。
　　方法：首先建立裸鼠肾癌皮下移植瘤模型，然后随机分4个组每组8只裸鼠，分别是Ⅰ组为PBS组，瘤旁注射磷酸盐缓冲液(PBS)0.2ml/只;Ⅱ组为IFN-α2b组，瘤旁注射IFN-α2b0.2ml/只(约100μg/kg);Ⅲ组为CIK组，瘤旁注射单纯CIK细胞0.2ml/只（含约3×107个CIK细胞）;Ⅳ组为联合治疗组，瘤旁注射IFN-α2b0.2ml/只(约100μg/kg)和CIK细胞0.2ml/只（含约3×107个CIK细胞）。注射方法:每周注射一次，连续3周。治疗3周结束后，绘制肿瘤生长曲线，并且在每组随机挑选4只动物处死，采用流式细胞仪(FCM，美国BD公司)双标记计数总NK细胞群。其余动物继续观察直至自然死亡，统计裸鼠生存期、生存延长率，待裸鼠死亡后，剥离移植瘤与脾脏进行称重，计算抑瘤率。最后对裸鼠移植瘤组织进行HE染色病理学检查，原位末端缺口标记法(TUNEL法)对移植瘤组织进行凋亡检测。
　　结果：由肿瘤生长曲线可见PBS组肿瘤生长迅速，实验组对皮下移植瘤均有抑制作用，联合治疗组抑制作用更强。实验组与对照组相比，以及联合治疗组与单独治疗组相比，NK细胞群计数，荷瘤裸鼠生存延长率，脾脏重量，抑瘤率，移植瘤细胞凋亡率，均有明显差异，差异有统计学意义(P＜0.05);病理形态学检查示:与对照组相比，CIK细胞组、IFN-α2b组可见少量肿瘤细胞坏死，而联合治疗组肿瘤坏死细胞数目明显增多，且肿瘤组织周围有大量淋巴细胞浸润。
　　结论： IFN-α2b联合CIK细胞对裸鼠肾癌移植瘤生长有明显的抑制作用，且较IFN-α2b或者CIK细胞单独治疗效果更好。其机制可能与IFN-α2b诱导NK细胞的发育、成熟，增加NK细胞的杀伤活性有关。

目录

研究生个人简介

缩略词表

摘要

前言

材料和方法

1 材料

2 方法

3 统计学分析

结果

讨论

结论

参考文献

干扰素在肿瘤治疗中应用的研究进展

攻读硕士学位期间以第一作者发表学术论文题目

临床培训小结

致谢

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