syndecan-1分子在人多发性骨髓瘤免疫病理中的作用研究

摘要

本研究首先采用酶联免疫检测技术，定量分析了205例初诊MM和20例浆细胞性白血病(PCL)患者血浆syndecan-1水平。结果发现，初诊MM和浆细胞性白血病患者血浆中syndecan-1水平较之正常人明显升高，其升高水平与患者的生存期呈负相关，即血浆中syndecan-1水平大于中位数的患者，其平均生存期为18个月；而小于中位数的患者，平均生存期为48个月(P=0.0042)。同时syndecan-1升高水平与β2微球蛋白和浆细胞增高水平相一致。 研究采用间接免疫荧光标记技术，进一步对一系列MM细胞syndecan-1分子密度及分泌水平的分析发现，大多数MM细胞株(5/6)、纯化的新鲜MM细胞以及新鲜MM患者骨髓血单个核细胞都分泌一定水平的可溶性syndecan-1分子，并建立了研究syndecan-1分子特性的两个细胞模型，即XG-1和XG-2细胞株。两者尽管表达相近密度的膜syndecan-1分子，但XG-1细胞几乎不产生可溶性syndecan-1分子，而XG-2细胞分泌syndecan-1分子的量达190ng/106细胞/24h。这不仅有助于解释MM患者体内可溶性syndecan-1水平分布，同时为进一步研究可溶性syndecan-1分子的生物学特性提供了实验手段。 综上所述，在体内，MM细胞高表达的syndecan-1分子与bFGF结合，使得bFGF与MM细胞表面高亲和力bFGFR结合，介导细胞增殖，增加对IL-6的反应性，或保护细胞免于凋亡；在体外，可溶性syndecan-1分子与膜表面分子竞争性地与相应生长因子结合，因而以诱导细胞凋亡的方式抑制了MM细胞的增殖。

目录

论文说明：有关英语及缩略词中英文对照

研究背景

一、syndecan-1分子的结构特点、表达调节及其功能

二、多发性骨髓瘤（MM）的研究现状

三、syndecan-1与MM

主要参考文献

第一部分可溶性syndecan-1分子是人多发性骨髓瘤患者的病理预后因子

前言

材料和方法

结果

讨论

参考文献

第二部分人多发性骨髓瘤细胞syndec趿-1分子的表达、分泌及其调控

前言

材料和方法

结果

讨论

主要参考文献

第三部分可溶性syndecan-1分子对人多发性骨髓瘤细胞生物学行为的影响及其调节机理

前言

材料和方法

结果

讨论

参考文献

结 论

展 望

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后记