组合化学法合成环状磺酰胺类化合物

摘要

人类面临的重大疾病迫使人们去寻找治疗这些疾病所需的药物，与过去不同的是随着计算机技术和高通量筛选技术的快速发展，人们可以在很短的时间内筛选大量的具有潜在药用价值的化合物以便从中发现具有进一步开发价值的先导化合物，这使得人们对各种有潜在药用价值的小分子化合物需求数量不断增加。众所周知，传统的对氨基苯磺酰胺药物已得到了深入的开发，它们主要作为抗菌、利尿药物、抗糖尿病药物等使用。然而，它们的类似物环状磺酰胺类化合物却在很长一段时间内没有得到人们的重视和开发。近年来的一些报道已证明环状磺酰胺类化合物具有广谱生物活性。这包括:抗癌、抗艾滋、抗炎、抗糖尿病等生物活性。到目前为止，虽已有一些环状磺胺类化合物合成方法的报道，但其中很大一部分已报道的方法并不适合制备数量众多的环状磺胺类化合物库，用这些方法所合成的化合物很难用于生物活性筛选，不能满足药物发现对各种不同结构的环状磺酰胺类化合物的需求，也使环状磺酰胺类化合物药用潜力得不到很好的开发，因此开发快速简洁、反应效率很高的环状磺酰胺的合成方法，特别是一些能适合于用组合化学方法来进行环状磺酰胺类化合物的合成方法被提上日程。这些方法的特点是一般反应步骤不多，每步反应的收率比较高，提纯方法比较简单，所得化合物的结构更像药物，比较新颖、独特，筛选这样的化合物对发现新的生物活性很具有实际意义，所得的化学结构也大多能形成自主知识产权。
　　 本论文致力于用组合化学的思想，用最简单快捷的合成步骤，采用平行合成方法快速合成出大量的化合物，大大节省了人力和财力。最终得到高纯度的环状磺酰胺小分子化合物以便用于活性筛选。整个实验的反应步骤都比较的简单，通过简单的几步就可以得到最终的目的产物，每一步的产率都相对较高，并通过快速流过硅胶柱的方法来提纯反应的产物。所得到的环状磺酰胺类化合物的纯度大部分能达到90％以上，方便快速。
　　 通过上述方法本论文分别合成了一系列的七、八、九元环结构的磺酰胺类化合物。本论文的实验分为三部分，第一部分介绍了七、八元环状磺酰胺类化合物的合成;第二部分介绍了八元环状磺酰胺类化合物的合成;第三部分介绍了九元环状磺酰胺类化合物的合成。所合成的化合物的结构都通过核磁共振光谱、质谱、红外光谱予以确认。

目录

声明

摘要

第一章 绪论

1．1 组合化学

1．1．1 简介及发展历程

1．1．2 原理

1．1．3 常用组合方法

1．2 高通量筛选

1．2．1 简介

1．2．2 常用高通量筛选药物模型

1．2．3 高通量筛选常用设备

1．2．4 高通量筛选在药物发现中的应用

1．3 多样化合成

1．3．1 简介

1．3．2 优缺点

1．3．3 研究进展

1．4 环状磺酰胺类化合物

1．4．1 环状磺酰胺类化合物的合成方法

1．4．2 环状磺酰胺类化合物的生物活性

1．5 研究目的及内容简介

第二章 一锅法合成七、八元-N,N-环状磺酰胺类化合物

2．1 研究背景

2．2 实验部分

2．2．1 仪器与试剂

2．2．2 设计思路

2．2．3 反应路线

2．3 结果与讨论

2．3．1 产率

2．3．2 化合物的红外光谱(IR)

2．3．3 化合物的核磁共振分析

2．3．4 化合物的质谱(MS)

2．3．5 讨论

第三章 八元环状磺酰胺类化合物库的合成

3．1 研究背景

3．1．1 Michael加成反应简介

3．1．2 环氧开环反应简介

3．2 实验部分

3．2．1 仪器与试剂

3．2．2 设计思路

3．2．3 反应路线

3．3 结果与讨论

3．3．1 环大小的判定

3．3．2 化合物的产率

3．3．3 化合物的红外光谱(IR)

3．3．4 化合物的核磁共振氢谱(1H-NMR)

3．3．5 化合物的核磁共振碳谱(13C-NMR)

3．3．6 化合物的质谱(MS)

3．3．7 化合物的气相色谱(GC)

3．3．8 讨论

第四章 Cu催化偶联反应合成九元环状磺酰胺化合物

4．1 研究背景

4．2 实验部分

4．2．1 仪器与试剂

4．2．2 设计思路

4．2．3 反应路线

4．3 结果与讨论

4．3．1 化合物的产率

4．3．2 化合物的IR

4．3．3 化合物的核磁共振氢谱(1H-NMR)

4．3．4 化合物的核磁共振碳谱(13C-NMR)

4．3．5 化合物的质谱(MS)

4．3．6 讨论

第五章 全文主要结论和工作展望

5．1 主要结论

5．2 工作展望

第六章 附录

参考文献

致谢

硕士在读期间所发表的论文