p53、Ki-67及E-cadherin在三阴性乳腺癌中表达的相关性研究

摘要

目的：
　　检测三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）、非三阴性乳腺癌（non-triple negative breast cancer，NTNBC）组织中的p53、Ki-67、及E-cadherin蛋白表达，探讨三个指标与TNBC临床病理特征的关系，以及三种蛋白表达的相关性。并结合临床随访资料，分析上述三种蛋白的表达与TNBC患者预后的关系。
　　方法：
　　采用免疫组织化学染色二步法分别检测52例TNBC、52例NTNBC中p53、Ki-67、及E-cadherin蛋白表达，分析其与TNBC患者预后的关系。
　　结果：
　　1.TNBC、NTNBC中p53阳性表达率分别为67.3%、44.2%，TNBC组织中p53阳性表达率高于NTNBC（χ2=5.613，P=0.018）；在TNBC组织中，p53阳性表达与组织学分级、肿瘤大小、TNM分期有关（均P<0.05），但与患者淋巴结转移、年龄、绝经状态无关（均 P>0.05）；生存曲线显示 TNBC组织中 p53阴性表达患者总体生存率显著高于阳性者（P<0.05）。
　　2.TNBC、NTNBC中Ki-67阳性表达率分别为80.8%、61.5%，TNBC组织中Ki-67阳性表达率高于NTNBC（χ2=4.685，P=0.030）；在TNBC组织中， Ki-67表达阳性与淋巴结转移、TNM分期有关（均 P<0.05），但与患者肿瘤大小、年龄、组织学分级、绝经状态无关（均P>0.05）；生存曲线显示TNBC组织中Ki-67阴性表达患者总体生存率显著高于阳性者（P<0.05）。
　　3.TNBC、NTNBC中E-cadherin阳性表达率分别为26.9%、48.1%，TNBC组织中E-cadherin阳性表达率低于NTNBC组织（χ2=4.964，P=0.026）；在TNBC组织中，E-cadherin表达阳性与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期有关（均P<0.05），但与患者组织学分级、年龄、绝经状态无关（均P>0.05）；生存曲线显示TNBC组织中E-cadherin阳性表达患者总体生存率显著高于阴性者（P<0.05）。
　　4.生存曲线显示在TNBC组织中p53、Ki-67阴性及E-cadherin阳性共表达患者的总体生存率显著高于p53、Ki-67阳性及 E-cadherin阴性共表达患者（P<0.05）。
　　5.在TNBC组织中，p53、Ki-67阳性表达呈正相关（r=0.388，P=0.004），p53、E-cadherin阳性表达呈负相关（r=-0.686，P=0.000），Ki-67、E-cadherin阳性表达呈负相关（r=-0.584，P=0.000）。
　　6. Cox回归分析单因素显示，肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、p53、Ki-67及 E-cadherin表达是影响三阴性乳腺癌患者总体生存率的显著因素(均P<0.05)。Cox回归分析多因素显示，p53、Ki-67及 E-cadherin表达、淋巴结转移是影响三阴性乳腺癌患者总体生存率的独立预后因素(均P<0.05)。
　　结论：
　　1.p53、Ki-67在三阴性乳腺癌组织中高表达，其阳性表达者预后差；E-cadherin在三阴性乳腺癌组织中低表达，其阴性表达者预后差。
　　2.p53、Ki-67及E-cadherin可能参与三阴性乳腺癌的发生、发展及浸润、转移；联合检测p53、Ki-67及E-cadherin在三阴性乳腺癌中的表达可为患者提供分子治疗的新靶点。

目录

声明

英文缩略语

1 前言

2 材料与方法

2.1研究对象

2.2主要试剂和仪器

2.3 载玻片准备

2.4切片、展片、捞片及烤片

2.5常规HE染色核对临床病理学特征

2.6 免疫组织化学染色

2.7 结果判定

2.8 随访

2.9 统计学分析

3 结果

3.1 TNBC与NTNBC患者临床病理学特征比较

3.2 p53蛋白在TNBC、NTNBC组织中表达

3.3 p53蛋白表达与TNBC患者临床病理特征的关系

3.4 Ki-67蛋白在TNBC、NTNBC组织中表达

3.5 Ki-67蛋白表达与TNBC患者临床病理特征的关系

3.6 E-cadherin蛋白在TNBC、NTNBC组织中表达

3.7 E-cadherin蛋白表达与TNBC患者临床病理特征的关系

3.8 TNBC中p53、Ki-67与E-cadherin蛋白相关性分析

3.9 p53、Ki-67及E-cadherin表达与TNBC患者总体生存率的关系

3.10 影响TNBC患者总体生存率的危险因素Cox回归分析

4 讨论

4.1 TNBC中p53表达与预后

4.2 TNBC中Ki-67表达与预后

4.3 TNBC中E-cadherin表达与预后

4.4 TNBC中p53、Ki-67及E-cadherin表达的相关性

5 结论与展望

5.1 结论

5.2 展望

参考文献

综述: 三阴性乳腺癌新辅助治疗进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文