清开灵对戊四氮致癎大鼠的干预研究——脑组织海马内神经肽Y（NPY）分布和含量变化

摘要

目的:(1)建立标准化的大鼠实验性癫痫模型.(2)观察癫痫大鼠的脑电图、行为学变化、形态学改变以及大脑组织海马部位NPY的分布和含量.(3)通过应用清开灵及西药苯巴比妥钠干预后检测上述指标,比较两者抗痫差异,进一步探讨药物的治疗作用.方法:(1)采用戊四氮(PTZ)腹腔注射制备大鼠癫痫模型.(2)成功建立大鼠癫痫模型后分为放射免疫法测定组和免疫组化测定组,每组又分为对照组、清开灵干预组、西药干预组.根据检测需要,HE染色观察形态学改变、做大脑海马组织匀浆NPY放射免疫浓度测定、NPY神经元免疫组化测定.结果:(1)在连续注射PTZ 28-30天后所有大鼠均达到点燃标准.(2)光镜下对照组大鼠海马内神经元形态结构正常,未见病理改变.与对照组比较,点燃模型组大鼠两侧海马内出现明显的神经元变性,脱失.病变神经元体积缩小,胞质着色深,核固缩,神经元周围出现空隙.药物治疗后上述病理变化减轻.(3)免疫组织化学染色后,对照组海马组织内NPY仅有少量阳性反应神经元,而在点燃模型组阳性反应神经元增多,而中药和西药干预组阳性反应神经元明显增多.(4)在实验中观察到:与空白对照组相比,点燃模型组海马组织匀浆NPY的放射免疫测定浓度增高(p<0.05);与点燃模型组相比,中药和西药干预组海马组织匀浆NPY的放射免疫测定浓度升高(p<0.05).结论:(1)应用PTZ腹腔注射能够成功地建立了大鼠癫痫模型.(2)点燃模型组大鼠海马组织中NPY含量和表达明显高于空白对照组,有显著性差异,提示NPY参与了癫瘸的发生、发展过程.(3)中药干预组大鼠海马组织中NPY含量和表达明显高于点燃模型组,有显著性差异.应用清开灵注射液口服可能成为治疗癫痫的一个手段,它的应用为治疗癫痫提供了一种新的思路.(4)应用放射免疫法测定脑组织中NPY的含量,可考虑作为了解癫痫病情变化、病程演变的一项敏感的客观指标.

目录

文摘

英文文摘

东南大学学位论文独创性声明和东南大学学位论文使用授权声明

本论文专用术语注释表

前言

第一章文献综述癫痫发病机理的研究进展

1.癫癎的生化改变

2.癫癎与内分泌

3.癫癎与免疫

4.癫癎与基因

5.癫癎发病机制对治疗的启示

第二章理论分析

1.清开灵注射液产品简介

2.清开灵注射液的主要成分及药理作用

3.临床验证

4.清开灵治疗癫癎的实验可行性和用量

第三章材料与方法

1.研究对象

2.主要试剂

3.主要实验仪器与设备

4.实验方法

5.结果统计分析

第四章结果

1.动物模型的建立

2.动物行为学观察

3.脑电图

4.光镜检查结果

5.海马组织NPY放射免疫浓度测定结果

6.海马NPY免疫组织化学结果

第五章讨论

1.实验性癫癎模型及应用

2.NPY与癫癎

3.清开灵与癫癎

4.展望

结论

致谢

参考文献

作者简介

作者在学期间发表的论文清单