创伤/感染应激对糖尿病大鼠细胞因子和氧化应激的影响及褪黑素的干预研究

摘要

Part A创伤应激对糖尿病大大鼠细胞因子和氧化应激的影响目的:探讨创伤应激对糖尿病大鼠细胞因子TNF-α、IL-6,NO及氧化应激相关指标SOD、MDA、GSH的影响.方法:予SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ,50mg/kg体重)建立糖尿病动物模型,在此基础上行左后肢截肢术,作为严重创伤应激,观察应激后2h、6h、12h、24h及72h各时间点大鼠血清TNF-α、IL-6、NO及SOD、MDA、GSH水平的变化.Part B褪黑素对糖尿病合并创伤应激大鼠细胞因子和氧化应激的影响目的:探讨褪黑素干预治疗对糖尿病合并严重创伤应激大鼠血清TNF-α、IL-6、NO及氧化应激指标的影响.方法:设正常对照组(NC);糖尿病组(DM);糖尿病合并创伤应激组(DM+injury),按应激时间又分为2h(DM<,2h>)、6h(DM<,6h>)、12h(DM<,12h>)、24h(DM<,24h>)、72h(DM<,72h>)5个亚组;糖尿病合并创伤应激加MLT治疗组(DM+injury+MLT),按应激时间又分为2h(MLT<,2h>)、6h(MLT<,6h>)、12h(MLT<,12h>)、24h(MLT<,24h>)、72h(MLT<,72h>)5个亚组.MLT每日给药剂量为1mg/kg.bw腹腔注射,给药时间为截肢术完成后5分钟之内,MLT<,72h>亚组后两次给药时间为下午16:00.正常对照及糖尿病组、糖尿病合并创伤组均予等体积溶媒(0.5％乙醇生理盐水溶液)腹腔注射.糖尿病大鼠行左后肢截肢术作为创伤应激,术后予褪黑素(1mg/kg.bw)/溶媒腹腔注射,分别观察术后2h、6h、12h、24h、72h各组大鼠血清TNF-α、IL-6、NO、SOD、MDA及GSH水平的变化.PartC感染应激对糖尿病大鼠细胞因子、氧化应激及HPA轴的影响目的:观察感染应激对糖尿病大鼠血清TNF-α、IL-6、NO水平,SOD、MDA、GSH水平以及CRH、ACTH、皮质酮的影响,探讨感染状态下糖尿病大鼠细胞因子、氧化应激水平及HPA轴功能的变化.方法:予SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ,50mg/kg体重)建立糖尿病动物模型,在此基础上再以脂多糖(LPS,0.5mg/kg.bw)腹腔注射诱导内毒素血症模型,作为感染应激,观察应激后6h、12h、24h及72h各时间点大鼠血清TNF-α、IL-6、NO、氧化应激指标(SOD、MDA、GSH)、HPA轴激素(CRH、ACTH、皮质酮)水平的变化.Part D褪黑素对糖尿病合并感染应激大鼠细胞因子、氧化应激及HPA轴的影响目的:探讨褪黑素对糖尿病合并严重感染应激大鼠血清TNF-α、IL-6、NO、氧化应激指标及HPA轴功能的影响.方法:设正常对照组(NC);糖尿病组(DM);糖尿病合并感染应激组(DM+LPS),按应激时间又分为6h(LPS<,6h>)、12h(LPS<,12h>)、24h(LPS<,24h>)、72h(LPS<,72h>)4个亚组;糖尿病合并感染应激加MLT治疗组(DM+LPS+MLT),MLT分为四个剂量组:M1(0.01mg/kg)、M2(0.1mg/kg)、M3(1mg/kg)、M4(5mg/kg),每个剂量组按应激时间又分为6h(MLT<,6h>)、12h(MLT<,12h>)、24h(MLT<,24h>)、72h(MLT<,72h>)4个亚组.脂多糖(LPS,0.5mg/kg)腹腔注射建立感染应激模型.LPS注射后5分钟之内予MLT腹腔注射,MLT<,72h>亚组后两次给药时间为下午16:00.正常对照及糖尿病组、糖尿病合并感染组均予等体积溶媒(0.5％乙醇生理盐水溶液)腹腔注射.分别观察LPS腹腔注射后6h、12h、24h、72h各组大鼠血清TNF-α、IL-6、NO、SOD、MDA、GSH及CRH、ACTH、皮质酮水平的变化.结果:糖尿病大鼠予脂多糖(LPS)腹腔注射后,血清TNF-α、IL-6、NO水平升高;SOD、GSH水平均明显降低,MDA水平明显升高(P<0.05);CRH、ACTH、皮质酮水平升高(P>0.05).各剂量褪黑素干预组血清TNF-α、IL-6、NO水平降低,SOD、GSH水平均明显升高,MDA水平下降(P<0.05),CRH、ACTH、皮质酮水平降低(P>0.05),褪黑素干预对血糖、胰岛素水平无明显影响.M3、M4两剂量组与M1、M2比较,对各项指标的影响显著,两组间比较差异有显著性意义(P<0.05).结论:褪黑素干预可使糖尿病合并严重感染应激大鼠前炎症细胞因子、NO水平下降,抗氧化应激能力提高,抑制HPA轴功能.

目录

文摘

英文文摘

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缩略词表

前 言

文献综述

褪黑素对糖尿病保护作用的研究进展

应激与胰岛素抵抗

第一部分 创伤应激对糖尿病大鼠细胞因子和氧化应激的影响

材料与方法

实验结果

讨 论

小 结

第二部分 褪黑素对糖尿病全并创伤应激大鼠细胞因子和氧化应激的影响

材料和方法

实验结果

讨论

小 结

第三部分 脂多糖对糖尿病大鼠细胞因子、氧化应激及HPA轴功能的影响

材料和方法

实验结果

讨 论

小 结

第四部分 褪黑素对糖尿病合并内毒素血症大鼠细胞因子氧化应激及HPA轴功能的影响

材料与方法

实验结果（1）

实验结果（2）

讨 论

小 结

结 论

致 谢

参考文献

作者简介

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