同种异体神经干细胞脑内移植免疫排斥反应的实验研究

摘要

目的：观察同种异体神经干细胞脑内移植是否存在免疫排斥反应以及免疫抑制剂治疗是否能够抑制免疫排斥反应的发生，探讨脑内移植免疫反应的特点和相关机制，为临床脑移植治疗以及免疫排斥反应的防治提供相关实验依据。 方法：取成功PD鼠140只，随机分为模型对照组、假手术组、移植组和治疗组。其中移植组又可分为NSCs组、NVM组和EVM组，采用相同的方法分别将神经干细胞、新生鼠VM脑细胞及胚鼠VM脑细胞移植到PD大鼠的纹状体内，其中治疗组在移植术后给予免疫抑制剂MP(30mg/kg)腹腔注射治疗。动物存活10、21、35和60d后分批处死，行HE染色及TH、CD4、CD8和MHCⅡ抗原免疫组化染色，观察移植物的发展变化及移植区免疫反应情况。 结果：移植组：NVM、EVM移植后纹状体内可见CD4、CD8和MHCⅡ免疫阳性细胞的数量与模型对照组相比明显增加(P＜0.05)，以21d时最为明显，部分移植物于35d时出现排斥反应，60d时未见明显存活移植组织。HE染色可见移植区大量炎性细胞浸润，胶质细胞增生，伴血管扩张，可见坏死空洞。NSCs移植后各时间点移植区内CD4、CD8和MHCⅡ免疫阳性细胞的数量较NVM组、EVM组明显减少(P＜0.05)，TH免疫阳性细胞的数量显著增多(P＜0.05)，移植区未见明显炎性细胞浸润和血管扩张，移植物存活良好，动物于35d后出现旋转行为改善。NVM组与EVM组比较CD4、CD8和MHCⅡ免疫阳性细胞的数量在各个时间点都无显著差异(P＞0.05)。治疗组：10、21d各组CD4、CD8和MHCⅡ免疫阳性细胞的数量与移植相比组明显减少(P＜0.05)，TH免疫阳性细胞增多(P＜0.05)，35d未出现明显的排斥反应。60d时NVM、EVM移植区显示CD4、CD8免疫阳性淋巴细胞浸润，MHCⅡ表达较35d增高，TH免疫细胞数量明显减少(P＜0.05)。NSCs与35d相比无显著差异(P＞0.05)。假手术组10、21d在针道周围能观察到少量CD4、CD8和MHCⅡ免疫阳性细胞，35d消失。 结论：(1)脑是部分豁免器官，脑内移植同样存在免疫排斥反应，这种反应主要是由T细胞介导的。(2)移植区内MHC分子的表达是诱导免疫排斥反应发生的主要因素。(3)免疫反应对移植物的发育成熟存着明显的抑制作用。(4)免疫抑制剂的使用虽然不能从根本上消除免疫排斥反应，但在一定程度上可以减弱或延缓排斥反应从而延长移植物的存活时间。(5)NSCs免疫原性低，脑内移植未导致明显的排斥反应，是脑移植的最佳供体。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词

东南大学学位论文独创性声明及使用授权声明

前言

文献综述脑内移植与免疫排斥

第一章材料和方法

第二章实验结果

第三章讨论

结论

致谢

附图

参考文献

作者简介