环境与遗传因素在胃癌发生中的交互作用研究

摘要

目的：对南京地区汉族人群胃癌的环境危险因素与遗传易感因素进行筛选，估计其人群归因危险度，并进行基因一环境交互作用的分析，为制定胃癌预防措施提供决策依据。 方法：采用1∶1配对病例对照研究方法，以244例(男性177例，女性67例)南京市汉族人群原发性胃癌病例及相应对照为研究对象，采集研究对象静脉血样，收集其环境暴露的流行病学资料，应用PCR-RFLP技术和AS-PCR技术检测CYP2E1、GSTM1、GSTT1、NAT2、ALDH2、MTHFR、XRCCl、IL-1B、VDR等基因型别；以条件Logistic回归模型进行胃癌环境及遗传危险因素的筛选，计算胃癌危险因素的调整归因危险度(ARc)与综合归因危险度(sAR)，并进行基因.环境交互作用的分析，综合评价环境与遗传危险因素在胃癌发生中的作用；分层分析男女性胃癌的环境及遗传危险因素。 结果：南京地区汉族人群胃癌的环境危险因素有肿瘤家族史(OR=3.552，95﹪CI=1.687～7.479)、饮酒(OR=1.795，95﹪CI=1.097～2.937)、食用腌制食品(OR=1.461，95﹪CI=1.095～1.949)、三餐不定时(OR=1.728，95﹪CI=1.286～2.322)和水果摄入量少(OR=1.522，95﹪CI=1.191～1.945)，调整归因危险度分别为12.37﹪、16.52﹪、21.82﹪、24.16﹪和38.47﹪，这些因素的综合归因危险度为72.29﹪。胃癌遗传易感因素有5项，分别是CYP2E1野生型(OR=1.548，95﹪CI=1.144～2.093)、NAT2 M1突变型(OR=2.204，95﹪CI=1.429～3.398)、NAT2慢乙酰化型(OR=2.058，95﹪CI=1.082～3.915)、MTHFR A1298C突变型(OR=1.633，95﹪CI=1.085～2.456)、XRCCl 194突变型(OR=1.488，95﹪CI=1.077～2.056)，且在胃癌的发生中有一定的交互作用。 综合考虑环境与遗传危险因素，胃癌的危险因素有肿瘤家族史(OR=2.914，95﹪CI=1.378～6.160)、食用腌制食品(OR=1.536，95﹪CI=1.145～2.062)、三餐不定时(OR=1.700，95﹪CI=1.246～2.319)、水果摄入量少(OR=1.592，95﹪CI=1.232～2.057)、CYP2E1野生型(OR=1.652，95﹪CI=-1.186～2.300)、NAT2 M1突变型(OR=1.896，95﹪CI=1.202～2.993)，其调整归因危险度分别为11.31﹪、23.85﹪、23.70﹪、41.15﹪、49.23﹪、18.74﹪，综合归因危险度为88.17﹪。CYP2E1和NAT2 M1位点基因多态性与食用腌制食品、三餐不定时及水果摄入量少在胃癌发生中存在一定的交互作用。同时携带CYP2E1野生型与经常食用腌制食品者患胃癌危险性增高，交互作用呈LEG效应；同时携带CYP2E1野生型与经常三餐不定时者患胃癌危险性增高，交互作用呈HEG效应；同时携带CYP2E1野生型与水果摄入量少者患胃癌危险性增高，交互作用呈LEG效应。同时携带NAT2 M1突变型与经常食用腌制食品者或经常三餐不定时者或水果摄入量很少者患胃癌危险性增高，NAT2 M1与食用腌制食品、三餐不定时及水果摄入量少之间的交互作用都呈MEG效应。 男性胃癌的危险因素有肿瘤家族史(OR=4.971，95﹪CI=1.809～13.656)、食用腌制食品(OR=1.703，95﹪CI=1.186～2.444)、三餐不定时(OR=1.602，95﹪～1.143～2.244)、水果摄入量少(OR=1.531，95﹪CI=1.123～2.087)、CYP2El野生型(OR=1.742，95﹪CI=1.175～2.584)、NAT2慢乙酰化型(OR=2.919，95﹪CO=1.224～6.957)，调整归因危险度分别为14.89﹪、29.65﹪、22.63﹪、41.86﹪、53．75﹪、11.14﹪，综合归因危险度为89.82﹪；女性胃癌的危险因素有三餐不定时(OR=1.369，95﹪CI=1.089～1.722)、NAT2 M1突变型(OR=4.114，95﹪CO=1.784～9.487)，调整归因危险度分别为14.71﹪、27.39﹪，综合归因危险度为36.13﹪。 结论：南京地区汉族人群胃癌的环境危险因素有肿瘤家族史、食用腌制食品、三餐不定时和水果摄入量少，遗传危险因素为CYP2E1野生型和NAT2突变型，且上述因素间存在交互作用。

目录

文摘

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前言

第一章原发性胃癌环境危险因素的筛选

第二章基因多态性与胃癌易感性的关系

第三章环境与遗传危险因素在胃癌发生中的交互作用及归因危险度分析

第四章南京地区男女性胃癌危险因素的分析比较

总结

综述　环境及基因多态性与胃癌关系的流行病学研究

附录

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致谢