特异性COX-2抑制剂和PPARγ激动剂对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响

摘要

目的：近年来研究表明，环氧化酶-2(cyclooxygenase-2， COX-2)和过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)γ在肿瘤发生、发展中起十分重要的作用，但特异性COX-2抑制剂和PPARγ激动剂对胰腺癌的防治作用及其机制尚未十分明了。本课题研究特异性COX-2抑制剂NS-398和PPARγ激动剂罗格列酮对人胰腺腺癌细胞系SW1990增殖、凋亡的影响，旨在明确两种非细胞毒性药物对胰腺癌有无协同抗癌作用，为临床联合应用特异性COX-2抑制剂和PPARγ激动剂防治胰腺癌提供实验依据。 方法：SW1990细胞常规培养于含10﹪胎牛血清的低糖DMEM培养液中，NS-398组(培养液中NS-398终浓度为25μ mol/L、50 μmol/L、100μ mol/L、150μ mol/L、200 μmol/L)，罗格列酮组(罗格列酮终浓度为6.25μmol/L、12.5μmol/L、25μmol/L、50μmol/L、100μ mol/L)，联合用药组(NS-398和罗格列酮终浓度分别为150μmol/L和50μmol/L)，对照组加入等容量的培养液和DMSO。采用四唑氮蓝还原法(MTT)观察细胞增殖活力改变，免疫细胞化学检测增殖细胞核抗原(PCNA)评价SW1990细胞的增殖状态。流式细胞仪检测细胞凋亡百分率，RT-PCR检测凋亡抑制基因bcl-2 mRNA的表达。 结果：MTI、显示NS-398和罗格列酮均在一定范围内呈浓度和时间依赖性地抑制SW1990细胞的增殖；联合用药组的细胞增殖抑制率显著高于NS-398或罗格列酮单用组(P<0.01)，提示两药联合协同抑制胰腺癌细胞增殖。NS-398组和罗格列酮组的PCNA表达率分别为(59.4士2.9)﹪和(57.7士3.3)﹪，显著低于对照组的(71.7士4.0)﹪(P<0.01)，联合用药组PCNA表达率(42.3士2.9)﹪，显著低于单一用药组(P<0.01)。流式细胞仪测定显示NS．398(150μmol.L)、罗格列酮(50μmol/L)和联合用药组的细胞凋亡率分别为(10.65±3.93)﹪、(14.51±0.36)﹪和(25.87±5.24)﹪，显著高于对照组的(3.12±1.76)﹪(．P<0.05或P<0.01)，联合用药组细胞凋亡率显著高于单一用药组(P<0.01)。NS-398、罗格列酮及二者联合应用均显著抑制SWl990细胞bcl-2 mRNA的表达(P<0.01)，联合用药组与单一用药组相比差异有显著性意义(P<0.05)。 结论：NS-398和罗格列酮剂量、时间依赖性地抑制Sw1990细胞增殖；NS-398和罗格列酮显著抑制PCNA在SW1990细胞的表达；并可通过下调凋亡抑制基因bcl-2的表达促进SW1990细胞凋亡，两者联合应用具有协同作用。

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环氧化梅-2抑制剂治疗胰腺癌及其机制研究进展

PPARγ及其配体与胰腺癌

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讨 论

结 论

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