表面活性剂对茶多酚脂质体的制备及透皮性能影响的研究

摘要

本文进行茶多酚(tea polyphonels，TP)脂质体的配方、制备工艺及体外透皮性能的研究，并将其用于慢性低剂量UvB辐射后的小鼠表皮细胞的促凋亡作用的研究。 本文以配方作为出发点，考察表面活性剂对TP脂质体的制备及性能的影响，同时优化实验条件，制备粒径小、透皮性能好的TP脂质体。分别选用吐温20(Tween 20)、司盘80(Span 80)和S-40作为修饰TP脂质体的表面活性剂，实验分别选用Tween 20和Span 80复配(组一)，Tween20和S-40复配(组二)对TP脂质体进行修饰。 在组一中，用大豆卵磷脂制备的TP脂质体粒径及稳定性优于蛋黄卵磷脂制备的TP脂质体，因此选用大豆卵磷脂作为制备TP脂质体的脂质材料；在大豆卵磷脂用量为120mg，胆固醇为30mg， Span 80为20mg，Tween 20为20mg的配方下制备出的TP脂质体粒径较小，为247.2nm，且稳定性良好。采用自制franz扩散池进行体外透皮实验，实验表明：TP脂质体的透皮速率常数主要受表面活性剂中Span 80和Tween 20配比的影响。 在组二中，在卵磷脂用量240mg，胆固醇用量为60mg，S-40用量为60mg的条件下，制备TP脂质体过程中，当Tween 20用量为40mg和60mg时，制备出的TP脂质体粒径较小，分别为172.4nm和172.7nm。TP脂质体透皮速率常数主要受脂质体粒径的影响。 用脂质体包封TP的主要活性成分之一表没食子酸儿茶素没食子酸酯(EGCG)，用以考察EGCG脂质体对中波紫外线辐射后BALB/C小鼠表皮细胞凋亡的影响。实验表明：EGCG脂质体对慢性低剂量UVB辐射后的小鼠表皮细胞的促凋亡作用效果较EGCG的丙酮溶液显著。 本文还采用高温微乳法制备TP脂质体。首先采用自制的相图检测装置研究了一种特殊微乳液体系的相图，确定其相行为，基于相行为制备了脂质纳米粒并成功负载了维生素E。本研究中的油相材料为单硬脂酸甘油酯(GMS)和油酸(OA)，复配乳化剂为S-40和F-68。基于相行为研究制备了平均粒径为10nm左右的GMS纳米粒。在前述研究基础上，利用自制的实验室级80L制备装置成功实现了50L脂质纳米粒水分散体系的小试生产，为该技术的工业应用奠定了良好基础。同时，用该方法制备出最小粒径为12.1nm的TP脂质体，将该TP脂质体于4℃下储存，稳定性好。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章绪论

1.1引言

1.1.1茶多酚的结构

1.1.2茶多酚的作用

1.1.3茶多酚易被氧化

1.2药物载体系统

1.2.1纳米药物载体的特点

1.2.2纳米载药系统的类型

1.3本文主要研究内容

参考文献

第二章司盘80/吐温20修饰茶多酚脂质体的制备与表征

2.1仪器与材料

2.1.1实验仪器

2.1.2实验材料

2.2实验方法

2.2.1制备方法

2.2.2粒径的测定

2.2.3 TP脂质体重现性及稳定性实验

2.2.4 TP标准曲线的绘制

2.2.5体外透皮实验

2.3结果与讨论

2.3.1不同卵磷脂对脂质体粒径的影响

2.3.2卵胆比对TP脂质体粒径的影响

2.3.3脂质用量对TP脂质体粒径的影响

2.3.4超声分散时间对TP脂质体粒径的影响

2.3.5表面活性剂对TP脂质体粒径的影响

2.3.6 TP浓度对TP脂质体粒径的影响

2.3.7TP脂质体重现性及稳定性实验

2.3.8体外透皮实验

2.4本章小结

参考文献

第三章S-40/吐温20修饰茶多酚脂质体的制备与表征

3.1实验仪器及材料

3.1.1实验仪器

3.1.2实验材料

3.2实验方法

3.2.1制备方法

3.2.2粒径的测定

3.2.3重现性实验

3.2.4体外透皮实验

3.3结果与讨论

3.3.1卵胆质量比对TP脂质体粒径的影响

3.3.2脂质用量对TP脂质体粒径的影响

3.3.3TP浓度对TP脂质体粒径的影响

3.3.4表面活性剂用量及配比对TP脂质体粒径的影响

3.3.5重现性实验

3.3.6 TP脂质体稳定性实验

3.3.7体外透皮实验

3.4本章小结

参考文献

第四章高温微乳法制备TP脂质体及负载营养成分的固体脂质纳米粒

4.1高温微乳法制备固体脂质纳米粒

4.1.1实验仪器和材料

4.1.2实验方法

4.1.3结果与讨论

4.1.4小结

4.2高温微乳法制备TP脂质体及TP脂质体透皮性能研究

4.2.1实验仪器与材料

4.2.2实验方法

4.2.3结果与讨论

4.2.4小结

4.3本章小结

参考文献

第五章EGCG脂质体与其他EGCG剂型对中波紫外线辐射后BALB/C小鼠表皮细胞凋亡的影响

5.1实验仪器和材料

5.1.1实验仪器

5.1.2实验材料

5.2实验方法

5.2.1实验分组及处理

5.2.2结果判定及细胞凋亡指数(AI)的测定

5.2.3数据处理

5.3实验结果

5.3.1 UVB辐射对BALB/C小鼠表皮细胞凋亡的影响

5.3.2 EGCG对慢性UVB辐射后BALB/C小鼠表皮细胞凋亡的影响

5.3.3不同剂型EGCG对慢性UVB辐射后BALB/C小鼠表皮细胞凋亡影响的差异

5.4讨论

5.5本章小结

参考文献

第六章总结与展望

6.1总结

6.2展望

攻读硕士学位期间所发表的论文及参加的会议

致谢