神经肽Y-Y5受体反义基因治疗减肥机制的研究

摘要

肥胖发生与机体对食欲的调节紊乱密切相关,神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)作为作用最强的食欲促进物质,在肥胖的发生发展过程发挥着重要作用.已知有多种NPY受体亚型参与NPY的食欲促进作用,其中Y5受体可能是关键性摄食受体.该课题针对Y5受体编码区起始密码子附近的20个核苷酸序列合成其反义寡聚脱氧核糖核酸(Oligodeoxynucleotides,ODNs),采用硫代磷酸化末端修饰后行侧脑室注射,以观察正常SD大鼠进食量、体重、外周脂肪组织湿重的变化,进而探讨疗法减重的可能机制.研究发现:(1)NPY-Y5受体反义ODNs治疗能够显著降低正常大鼠进食量与体重,减少外周白色脂肪组织湿重;(2)外周脂肪组织湿重的降低与脂肪细胞体积减小、凋亡增加有关;(3)脂肪细胞凋亡主要见于生殖器周围脂肪组织,DNA提取物凝胶电泳时呈现凋亡特征性梯条带;(4)外周白色脂肪组织中存在Bcl-2与Bax这对重要凋亡相关基因的表达,且脂肪细胞凋亡增多可能与Bcl-2表达上调、Bax表达下调有关.

目录

前 言

材料与方法

结 果

讨 论

结 论

参考文献

致 谢

综述

Ⅰ下丘脑食欲调节网络与肥胖

攻计硕士学们位期间发表的论文

Ⅰ Bcl-2、Bax基因表达改变与禁食诱导的脂肪细胞凋亡的研究

Ⅱ单纯性肥胖儿童血浆神经肽Y浓度变化及其对血压的影响