肥胖相关基因在儿童皮下和网膜脂肪组织中的表达以及肥胖相关基因部位特异性调控的研究

摘要

第一部分肥胖相关基因在儿童皮下和网膜脂肪组织中的表达水平.目的:研究编码11βHSD1,leptin,TNFα,resistin,adiponectin,PPARγ及凋亡抑制蛋白(cIAP2)等基因在儿童时期不同脂肪部位的表达水平以及与年龄,性别,BMI指数的关系,并与成人不同部位脂肪组织的表达水平相比较.以阐明这些基因在儿童时期表达的模式和在肥胖症发生和发展过程中的意义.方法》(1)应用定量的反转录-聚合酶联反应(Real time RT-PCR)研究54名儿童(年龄0.3-16岁,BMI 13.1-30.5kg/m<'2>,43名正常体重,13名超重)皮下和网膜脂肪组织中11β HSD1,leptin,TNF,resistin,adiponectin和PPARγ基因mRNA表达水平,并分析基因表达水平与年龄,性别及人体测量学参数(BMI,腰围或臀围)的关系.16名成人(28-72岁,BMI 19-46kg/m<'2>)作为对照.(2)应用半定量RT-PCR和Western blotting方法研究儿童和成人(儿童12名,BMI 13.6-21.2kg/m<'2>;成人:11名,BMI 18.0-29.9kg/m<'2>)脂肪组织中cIAP2 mRNA和蛋白表达水平.TUNEL方法测定脂肪细胞凋亡指数.(4)分析基因表达水平与年龄,性别及BMI的关系.结论:与成人相类似,儿童时期11β HSD1,leptin,cIAP2基因的表达也呈现部位特异性.网膜脂肪组织较高的11 β HSD1表达可能涉及儿童生长过程中内脏脂肪组织的分化和脂质的积聚.超重儿童脂肪组织中11β HSD1,leptin及adiponectin表达的变化提示与胰岛素抵抗相关的危险因子出现在生命早期.PPARγ可能介导了体内adiponectin的调控.第二部分糖皮质激素和PPARγ激动剂介导的皮下和网膜脂肪组织基因表达的调控.目的:观察糖皮质激素(dexamithasone,DEX)和PPARγ激动剂(Troglitzone,TGZ)对人类不同部位脂肪组织11β HSD1,adiponectin及leptin基因表达的调节作用,进一步明确内脏性肥胖症产生胰岛素抵抗的分子机制.方法:(1)应用体外脂肪组织培养技术,分别预予DEX,TGZ或两者结合刺激皮下和网膜脂肪组织24小时.观察两部位脂肪组织中11HSD1,adiponectin及leptin mRNA表达水平.(2)ELISA方法检测培养上清adiponectin的分泌水平.结论:DEX和TZD对肥胖相关基因11β HSD1,adiponectin及leptin的表达具有不同的调控作用.与皮下脂肪组织相比,内脏脂肪组织对糖皮质激素和PPARγ激动剂调控作用更加敏感.

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Depot-specific expression in adipose tissue of children of some genes related to obesity

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