Tc-抗心肌肌钙蛋白Ⅰ单克隆抗体心肌放射免疫显像的基础研究

摘要

目的： 1．探索<'99m>Tc直接法标记抗心肌肌钙蛋白Ⅰ单克隆抗体(AcTnIMA)的方法，并研究标记产物的体外稳定性。 2．研究<'99m>Tc-AcTnIMA在兔血内的清除规律。 3．研究<'99m>Tc-AcTnlMA在正常大鼠体内的分布。 4．研究<'99m>Tc-AcTnIMA在心肌损伤大鼠体内的分布，探讨<'99m>TC-AcTnIMA作为心脏放射免疫显像剂的可能性。 方法： 1．用氯化亚锡(SnCl<,2>)还原法进行AcTnIMA标记，并用正交实验设计筛选抗体量、SnCl<,2>量、反应体系pH值及放射性活度四个因素的最佳组合；用纸层析法测定标记产物的标记率；用柱层析法测定标记物中<'99m>Tc-AcTnIMA的纯度；将标记物在室温下放置0、2、4、6h，观察其体外稳定性。 2．分别于注射<'99m>Tc-AcTnlM后0、20、40、60、90、120、150、180、240min抽取兔血样，计算ID％/g并绘制血液清除曲线，得出清除半值时间。 3．20只正常大鼠分别于注射<'99m>Tc-AcTnlM后2、4、6、8h被处死(每次5只)，取血液、肝、脾、肾、正常肌肉、肺、心脏等组织，计算各组织的ID％/g。 4．将110只大鼠分为两批。第一批60只大鼠分为试验组、药物对照组和空白对照组。实验组：给20只急性心肌损伤大鼠均注射<'99m>Tc-AcTnIMA 0.2mCi，每次5只于注射后2、4、6、8h处死，取血液、肝、脾、肾、正常肌肉、肺、心脏等组织，计算每克组织的放射性计数占总注入计数的百分比(ID％/g)及心．肺ID％/g比(HLR)： 药物对照组：给20只急性心肌损伤大鼠均注射<'99m>Tc标记的非特异性免疫球蛋白(N-IgG)0.2mCi，处死方法同实验组。取肺及心脏，计算ID％/g及HLR；空白对照组：给20只正常大鼠均注射<'99m>Tc-AcTnlMA 0.2mCi，处理方法同药物对照组。第二批50只心肌损伤大鼠被随机分为10组，每组5只；心肌损伤发生后的不同时间(2、4、6、8、12、24h，3、5、10、15d)静脉注射<'99m>Tc-AcTnlMA，每只大鼠的注射剂量均为0.2mCi；各组大鼠均于注射后的4h被处死，计算出各只大鼠的ID％/g及HLR。 结果： 1．<'99m>TC直接法标记AcTnlMA的最佳标记条件为抗体量30μg，SnCl<,2>量80μg，反应体系pH值7，放射性活度50mCi，标记率可达99％以上；标记物中<'99m>Tc-AcTnIMA的纯度较高；标记产物放置6h后，标记率仍大于95％。 2．<'99m>Tc-AcTnIMA兔血清除半值时间约为60min。 3．<'99m>TC-AcTnlMA在肾脏及肝脏中的分布显著高于其余脏器。 4.损伤心肌对<'99m>Tc-AcTnIMA为特异性摄取，摄取高峰时间为4h：损伤心肌对<'99m>Tc-AcTnIMA的摄取与损伤发生的时间无关。 结论： 1．用<'99m>Tc直接法标记AcTnIMA简单高效，标记产物在体外有很好的稳定性。 2．<'99m>Tc-AcTnIMA的血液清除较快。 3．<'99m>TC-AcTnIMA主要通过泌尿和消化系统排泄。 4．<'99m>Tc-AcTnIMA有望作为心脏放射免疫显像剂用于诊断心肌损伤。

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摘要

引言

第一部分：99mTc标记抗心肌肌蛋白I单克隆抗体（AcTnIMA）的方法学研究

第二部分：99mTc-AcTnIMA的药物代谢动力学研究

第一节：99mTc-AcTnIMA在兔子体内的血液清除实验

第二节：99mTc-AcTnIMA在正常大鼠体内的生物分布

第三节：99mTc-AcTnIMA在心肌损伤大鼠体内的生物分布

小结

致谢

附录

文献综述