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重组人红细胞生成素影响系膜细胞生长与纤维连接蛋白表达的实验研究

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应用促红细胞生成素致高血红蛋白增加死亡危险的机制

促红细胞生成素与慢性肾脏病进展

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摘要

目的:本文通过观察重组人红细胞生成素(rhEPO)影响肾小球系膜细胞生长,以及表达纤维连接蛋白(FN)的作用,探讨应用rhEPO后对肾组织可能产生的生物学效应。 方法:培养的大鼠肾小球系膜细胞在不同剂量(1、10、100和1000U/ml)rhEPO的作用下,细胞计数和蛋白浓度测定评价细胞是否肥大;蛋白免疫印迹法检测FN蛋白表达的变化。雄性CD-1小鼠接受单次(n=8)腹腔注射rhEPO(1000 U/Kg体重),注射后24小时处死并分离肾小球以检测其FN表达量的变化。量,以100 U/ml工作浓度rhEPO的作用效果最为明显[(1.269±0.382)g/103细胞vs(0.247±0.058)g/103细胞;P<0.01)];(2)rhEPO能够刺激系膜细胞上调FN蛋白的表达,与对照组相比,100U/ml的rhEPO显著增加系膜细胞FN蛋白的表达,随着rhEPO浓度的增加,系膜细胞FN的表达进一步增多,即表现为剂 结果:(1)rhEPO能够增加系膜细胞蛋白质的含量依赖性;(3)间接免疫荧光检测可见rhEPO作用系膜细胞24小时后,可见大量呈网状,条索状,甚至板块状FN蛋白分布于细胞间隙;(4)单次腹腔注射rhEPO后24小时的肾小球FN显著增加。 结论:EPO可以造成系膜细胞的肥大,同时诱导系膜细胞增加FN合成,提示rhEPO可以通过影响系膜细胞的功能造成肾小球功能的异常。

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