RAAS基因多态性对利尿剂降压疗效的影响

摘要

背景：原发性高血压(Essential Hypertension，EH)是基因与环境共同作用的多基因遗传疾病，血压升高可引起各种心脑血管疾病危险性增高，严重影响广大人民群众的身体健康。临床上虽有多种降压药物可供选择，可不同的EH患者对同种降压药的反应却存在明显差异，个体遗传背景不同所致的降压药物疗效差异，一直是困扰临床医师合理选择降压药物的难点之一。随着人类基因组计划的实施和单核苷酸多态性基因芯片分型技术的诞生，为从基因水平探索抗高血压药物反应的个体差异--药物基因组学研究，提供了理论支持和技术平台。如何利用最新的理论成果和技术支持，探索临床高血压个体化治疗方案成为当今的热点.众所周知，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-Angiotensin-Aldosterone System，RAAS)在EH的发生发展中起到重要作用，而JNC7又确立了传统利尿剂氢氯噻嗪一线降压药物的重要地位，本研究选择选择RAAS中的7个主要基因多态性位点，旨在初步探索在中国汉族人群中RAAS基因多态性对利尿剂降压效果的影响。 方法：本研究在江苏省东台地方农村进行，选取54例原发性高血压患者(其中四人失访)，服用氢氯噻嗪(12.5mg，一天一次)四周，采用基因芯片技术多态性位点分型，比较不同基因型和不同基因型组合间血压下降值有无差别。 结果：服用氢氯噻嗪四周后，携带血管紧张素原基因(AGT)G(-6)A多态性G等位基因患者舒张压(P=0.025)和平均动脉压(P=0.039)下降较AA型患者明显；携带醛固酮基因(CYP11B2)T(-344)C多态性CC基因型患者收缩压(P=0.030)，舒张压(P=0.026)和平均动脉压(P=0.003)下降均比其他基因型患者明显；CYP11B2 T(-344)C多态性CC型同时携带血管紧张素转化酶基因(ACE)I/D多态性D等位基因的患者降压作用较明显(P=0.007). 结论：AGT基因的-6G等位基因和CYP11B2基因的-344 CC基因型与氢氯噻嗪降压疗效相关，CYP1182基因-344 CC基因型同时携带ACE基因D等位基因的患者对氢氯噻嗪的降压反应可能优于其他基因型组合。

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致谢

综述 抗高血压药物遗传学研究进展